Ziel Diese Studie zielt darauf ab, den Mechanismus der Wirkung von mitochondrialer Deacetylase 3 (SIRT3) bei der Reparatur der Myokard- und Endothelfunktion in einem Rattenmodell der koronaren Herzkrankheit mit Blutstase-Syndrom sowie die Intervention durch die Kräuterformel Xuefu Zhuyu Tang zu untersuchen. Methoden 90 männliche SPF-SD-Ratten (16 starben nach Modellierung, 74 überlebten) wurden zufällig in die normale Gruppe (10), Sham-Operationsgruppe (Fadendurchzug ohne Ligatur, 10), Modellgruppe (10), Diltiazem-Gruppe (16 mg/kg, 11) sowie nieder-, mittel- und hochdosierte Xuefu Zhuyu Tang-Gruppen (3,51, 7,02, 14,04 g/kg, jeweils 11) eingeteilt. Das Koronarblutstauungssyndrommodell bei Ratten wurde durch Ligatur des linken vorderen absteigenden Koronararterienzweigs etabliert, mit kontinuierlicher Intervention für 7 Tage postoperativ. Makroskopische Merkmale, EKG, Echokardiographie, Hämorheologie und andere Parameter wurden überwacht; die Myokardstruktur mittels Hämatoxylin-Eosin (HE)-Färbung pathologisch untersucht; der Serumnitratoxid (NO)-Gehalt kolorimetrisch bestimmt; induzierbare NO-Synthase (iNOS), endotheliale NO-Synthase (eNOS), Endothelin-1 (ET-1) mittels ELISA gemessen; die Expression von Hypoxie-induzierbarem Faktor-1α (HIF-1α) und 6-Phosphofruktokinase-2-Kinase 3 (PFKFB3) im Myokard durch Immunhistochemie bestimmt; Proteine SIRT3, PPARγ, β-Catenin sowie mRNA-Expression mittels Western Blot und Echtzeit-RT-PCR analysiert. Ergebnisse Im Vergleich zur normalen Gruppe zeigten Ratten in der Modellgruppe schlechteren Allgemeinzustand und ausgeprägte Blutstauungssymptome; HE-Färbung zeigte ausgeprägte Zerstörung der Myokardstruktur, ungeordnete Anordnung der Kardiomyozyten, teilweise Muskelfaserzerstörung und Degeneration, Pyknose oder Fehlen von Zellkernen, interstitielle Ödeme mit umfangreichem Neutrophilen-Einwanderung; EKG zeigte persistierende ST-Hebung, zum Teil pathologische Q-Wellen, verminderte R-Amplitude, unregelmäßige R-R-Intervalle, spitze oder invertierte T-Wellen; linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) und Verkürzungsfraktion (LVFS) signifikant vermindert (P<0.01), enddiastolischer (LVIDd) und endsystolischer (LVIDs) linksventrikulärer Durchmesser signifikant erhöht (P<0.01); Vollblutviskosität bei niedrigem, mittlerem und hohem Scherrate, Plasma-Viskosität und Fibrinogen signifikant erhöht (P<0.01); Serumgehalte von NO und eNOS signifikant vermindert (P<0.01), iNOS und ET-1 signifikant erhöht (P<0.01); Myokardiale Proteinexpression von HIF-1α und PFKFB3 signifikant erhöht (P<0.01); Protein- und mRNA-Expression von SIRT3 und PPARγ signifikant vermindert (P<0.01), β-Catenin signifikant erhöht (P<0.01). Im Vergleich zur Modellgruppe zeigten Ratten der mittel- und hochdosierten Xuefu Zhuyu Tang-Gruppen verbesserte Allgemeinzustände und EKG-Ergebnisse; Morphologische Myokardzellschäden in HE gefärbten Schnittpräparaten wurden teilweise repariert, Entzündungsinfiltration verringert, LVIDd signifikant verringert (P<0.01), Vollblutviskosität bei niedrigem Scherwert signifikant reduziert (P<0.01); Serum-eNOS erhöht (P<0.01), iNOS vermindert (P<0.01); myokardiale PFKFB3-Proteinexpression signifikant erhöht (P<0.01); Protein- und mRNA-Level von SIRT3 und PPARγ signifikant erhöht (P<0.01); β-Catenin-Proteinexpression signifikant reduziert (P<0.01). In den nieder-, mittel- und hochdosierten Gruppen stiegen LVEF und LVFS signifikant (P<0.05, P<0.01), LVIDs sank signifikant (P<0.01); Vollblutviskosität bei mittlerem und hohem Scherwert, Plasma-Viskosität und Fibrinogengarwerten reduzierten sich signifikant (P<0.01); Serum-NO stieg signifikant (P<0.01), ET-1 sank signifikant (P<0.01); myokardiale HIF-1α-Proteinexpression stieg signifikant (P<0.05, P<0.01); β-Catenin mRNA-Level sank signifikant (P<0.01). Schlussfolgerung Xuefu Zhuyu Tang könnte den SIRT3-Signalweg aktivieren und zusammen die Expression der Schlüsselproteine HIF-1α, PFKFB3, PPARγ und β-Catenin regulieren, wodurch die Endothelfunktion über Stoffwechselhomöostase, Zellverbindungsstabilität und vaskuläre Koordination gesteuert und so die Myokardreparatur und -funktion bei Ratten mit koronarem Blutstauungssyndrom gefördert wird.

Koronare Herzkrankheit; Blutstauungssyndrom; Xuefu Zhuyu Tang; Mitochondriale Deacetylase 3 (SIRT3); Endothelfunktion