Mechanismus der antifibrotischen Wirkung von Yinqi Sanhuang Jiedu-Tee durch Hemmung der neutrophilen extrazellulären Fallen

LI Yanbo ,  

LEI Chao ,  

WU Qingjuan ,  

LYU Wenliang ,  

摘要

Ziel der Studie ist es, die therapeutische Wirkung des Yinqi Sanhuang Jiedu-Tee (YQSH) auf ein mit Tetrachlorkohlenstoff (CCl₄) induziertes Leberfibrose-Mausmodell zu überprüfen und zu untersuchen, ob seine Wirkung mit der Hemmung der Neutrophileninfiltration und der Bildung von neutrophilen extrazellulären Fangnetzen (NETs) zusammenhängt. Methoden: 36 C57BL/6J-Mäuse wurden zufällig in eine Normalgruppe, eine Modellgruppe, eine Positivkontrollgruppe mit Silybin (SF) (55 mg·kg-1·d-1), eine YQSH-Niedrigdosisgruppe (YQSH-L), eine Mitteldosisgruppe (YQSH-M) und eine Hochdosisgruppe (YQSH-H) (8,325, 16,65, 33,3 g·kg-1·d-1) mit jeweils 6 Mäusen eingeteilt. Mit Ausnahme der Normalgruppe erhielten die anderen Gruppen intraperitoneale Injektionen von CCl₄ zur Induktion der Leberfibrose. Nach erfolgreichem Modellaufbau erhielten die Behandlungsgruppen die jeweiligen Medikamente 8 Wochen lang oral. Hämatoxylin-Eosin (HE), Sirius Rot und Masson-Färbung wurden zur Beobachtung der pathologischen Veränderungen im Lebergewebe verwendet; ein Farb-Doppler-Ultraschallsystem wurde zur Elastizitätsprüfung der Leber eingesetzt; Immunhistochemie und Echtzeit-PCR (Real-time PCR) wurden zur Detektion der Expression und des mRNA-Spiegels von CXCL1, CXCL2 und CXCL5 verwendet; die Durchflusszytometrie wurde zur Bestimmung des Neutrophilenspiegels eingesetzt; Immunfluoreszenz (IF) wurde zur Beobachtung der Expression der positiven Proteine Neutrophile Elastase (NE) und Myeloperoxidase (MPO) verwendet; Enzymgebundener Immunadsorptionstest (ELISA) bestimmte die Konzentrationen von MPO, NE und citrulliniertem Histon H3 (CitH3). Ergebnisse: Im Vergleich zur Normalgruppe zeigte die Modellgruppe eine deutliche Entzündungszelleninfiltration und Kollagenablagerung in der Leber, erhöhte Leberelastizität, Expression von CXCL1, CXCL2, CXCL5, Neutrophilenspiegel sowie erhöhte MPO-, NE- und CitH3-Spiegel (P<0,05, P<0,01). Im Vergleich zur Modellgruppe reduzierte die YQSH-Behandlung die Entzündungszellinfiltration und Kollagenablagerung im Lebergewebe; senkte die Leberelastizität (P<0,01); verringerte die Proteinexpression von CXCL1, CXCL2, CXCL5 (P<0,01) und die mRNA-Spiegel (P<0,05, P<0,01); senkte den Neutrophilenspiegel (P<0,01); verringerte signifikant die Expression der positiven MPO- und NE-Proteine (P<0,05, P<0,01); und reduzierte die Spiegel von MPO, NE und CitH3 (P<0,05, P<0,01). Schlussfolgerung: Die antifibrotische Wirkung von YQSH könnte mit der Hemmung der Chemokinspiegel (CXCL1, CXCL2, CXCL5), der Verringerung der Neutrophileninfiltration und der Hemmung der NETs-Bildung zusammenhängen.

关键词

Leberfibrose;Yinqi Sanhuang Jiedu-Tee;Neutrophile;neutrophile extrazelluläre Fallen;Chemokine

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