Ziel ist es, die therapeutische Wirkung der Yinqi Sanhuang Jiedu (YQSH)-Abkochung auf ein Mäusemodell der durch Kohlenstofftetrachlorid (CCl₄) induzierten Leberfibrose zu überprüfen und zu untersuchen, ob ihre Wirkung mit der Hemmung der Neutrophileninfiltration und der Bildung von Neutrophilen-extrazellulären Fallen (NETs) zusammenhängt. Methode: 36 C57BL/6J-Mäuse wurden zufällig in eine Kontrollgruppe, eine Modellgruppe, eine Positivmedikamentengruppe Silymarin (SF) (55 mg·kg^-1·d^-1), sowie in YQSH-Gruppen mit niedriger (YQSH-L), mittlerer (YQSH-M) und hoher Dosis (YQSH-H) (8,325, 16,65, 33,3 g·kg^-1·d^-1) mit je 6 Mäusen eingeteilt. Mit Ausnahme der Kontrollgruppe erhielten die anderen Gruppen intraperitoneale Injektionen von CCl₄ zur Induktion der Leberfibrose. Nach erfolgreicher Modellierung erhielten die jeweiligen Medikamentengruppen die entsprechenden Arzneimittel 8 Wochen lang oral. Pathologische Veränderungen des Lebergewebes wurden mittels Hämatoxylin-Eosin (HE), Siriusrot und Masson-Färbung untersucht. Die Leberelastizität wurde mit einem farbkodierten Doppler-Ultraschallsystem gemessen. Die Expression und mRNA-Spiegel der C-X-C-Chemokin-Liganden 1 (CXCL1), 2 (CXCL2) und 5 (CXCL5) wurden mittels Immunhistochemie und Echtzeit-PCR bestimmt. Der Neutrophilenspiegel wurde durch Durchflusszytometrie gemessen. Die Expression der positiven Proteine Neutrophile Elastase (NE) und Myeloperoxidase (MPO) wurde mittels Immunfluoreszenz (IF) beobachtet. Die Gehalte an MPO, NE und citrulliniertem Histon H3 (CitH3) wurden mittels ELISA bestimmt. Ergebnisse: Im Vergleich zur Kontrollgruppe zeigten die Mäuse der Modellgruppe eine deutliche Entzündungszellinfiltration und Kollagenablagerung in der Leber, erhöhte Leberelastizität, erhöhte Expression von CXCL1, CXCL2 und CXCL5, erhöhte Neutrophilenspiegel sowie signifikant erhöhte MPO-, NE- und CitH3-Spiegel (P<0,05, P<0,01). Im Vergleich zur Modellgruppe führte die YQSH-Behandlung zu einer Reduktion der entzündlichen Zellinfiltration und Kollagenablagerung im Lebergewebe, einer Abnahme der Leberelastizität (P<0,01), einer Reduktion der Proteinexpression von CXCL1, CXCL2 und CXCL5 (P<0,01), einer Abnahme der mRNA-Spiegel (P<0,05, P<0,01), einer Verringerung der Neutrophilenspiegel (P<0,01), einer signifikanten Abnahme der positiven Proteinexpression von MPO und NE (P<0,05, P<0,01) sowie einer Abnahme der MPO-, NE- und CitH3-Level (P<0,05, P<0,01). Fazit: Die antifibrotische Wirkung von YQSH könnte mit der Hemmung von Chemokinen (CXCL1, CXCL2, CXCL5), der Verringerung der Neutrophileninfiltration und der Hemmung der NETs-Bildung zusammenhängen.

Leberfibrose;Yinqi Sanhuang Jiedu-Abkochung;Neutrophile;Neutrophilen-extrazelluläre Fallen;Chemokine