Ziel der Studie war es, den Wirkmechanismus der Tangbikang-Kügelchen bei der Verbesserung der diabetischen peripheren Neuropathie durch Regulation des AMPK/Nrf2-Signalwegs (Adenosinmonophosphat-aktivierte Proteinkinase / nuklearer Faktor E₂-verknüpfter Faktor 2), vermittelt durch Ferroptose, zu untersuchen. Methoden: Männliche adipöse Zucker-Diabetes-Ratten (ZDF) wurden als Diabetesmodell verwendet. Nach erfolgreicher Modellerstellung wurden die Tiere in Normalgruppe, Modellgruppe, Gruppen mit hoher, mittlerer und niedriger Dosis von Tangbikang-Kügelchen sowie eine Hydrochlorid-Metformin-Gruppe eingeteilt. Die Tangbikang-Gruppen erhielten oral Gaben von 2,5, 1,25 bzw. 0,625 g/kg, die Metformingruppe 0,135 g/kg, andere Gruppen erhielten das gleiche Volumen deionisierten Wassers über 12 Wochen. Veränderungen des Blutzuckerspiegels wurden nach Gabe sowie in der 4., 8. und 12. Woche gemessen. Nach 12 Wochen Intervention wurden der thermische Schmerzschwellenwert und die sensorische Nervenleitgeschwindigkeit (SNCV) bestimmt; die Werte von Malondialdehyd (MDA), Superoxiddismutase (SOD) und Adenosintriphosphat (ATP) im Ischiasnerv wurden mittels ELISA gemessen; morphologische Veränderungen des Ischiasnervs mittels Hämatoxylin-Eosin-Färbung (HE) untersucht; ultrastrukturelle Veränderungen mittels Transmissionselektronenmikroskopie beobachtet; GPX4-Expression durch Immunfluoreszenz (IF); und die Proteinexpressionen von p-AMPK, Nrf2, GPX4 und ACSL4 durch Western Blot analysiert. Ergebnisse: Im Vergleich zur Normalgruppe zeigte die Modellgruppe signifikant erhöhte Blutzuckerwerte (p<0,01), verlängerte thermische Schmerzschwelle (p<0,01), signifikant reduzierte SNCV (p<0,01), signifikant erniedrigte SOD- und ATP-Werte sowie signifikant erhöhte MDA-Werte (p<0,01). Die Struktur der Ischiasnervenfasern war verstreut, unordentlich und dünn, mit Axonatrophie, unregelmäßigen Myelinvakuolen, vermehrten Schwannzellkernen, deutlicher Endoneuralsklerose und Kollagenproliferation. GPX4-Expression zeigte fragmentierte rote Fluoreszenz und war deutlich verringert (p<0,01); p-AMPK, Nrf2 und GPX4 waren signifikant vermindert, ACSL4 signifikant erhöht (p<0,01). Im Vergleich zur Modellgruppe zeigten die Tangbikang-Hochdosisgruppen am 4. und 12. Woche signifikant niedrigere Nüchternglucosewerte (p<0,05), in den Hoch- und Mittel-Dosisgruppen eine signifikante Verkürzung der thermischen Schmerzschwelle sowie eine signifikante Erhöhung der SNCV (p<0,01); SOD war in der Hochdosisgruppe signifikant erhöht, MDA signifikant reduziert (p<0,01). Die Ischiasnervenfasern waren in der Metformin- und Hochdosis-Tangbikang-Gruppe vergleichsweise geordnet und dicht; GPX4-Expression war in beiden Gruppen signifikant erhöht (p<0,01). P-AMPK, Nrf2 und GPX4 waren in den Tangbikang- und Metformingruppen signifikant erhöht, ACSL4 signifikant gesenkt (p<0,01). Schlussfolgerung: Tangbikang-Kügelchen verbessern möglicherweise die diabetische periphere Neuropathie durch Regulierung des AMPK/Nrf2-Signalwegs und Hemmung der Ferroptose.

Tangbikang-Kügelchen; Ferroptose; diabetische periphere Neuropathie; adenosinmonophosphat-aktivierte Proteinkinase (AMPK); nuklearer Faktor E2-verbundener Faktor 2 (Nrf2)