Diese Studie zielt darauf ab, die In-vitro-Chemikalienbestandteile von Ketengzi systematisch zu charakterisieren sowie die in vivo eingetretenen Prototypkomponenten und Metaboliten im Modell der neuropathischen Schmerzen (NP) zu untersuchen, um die potenzielle pharmakologische Grundlage seiner analgetischen Aktivität zu erhellen. Die Analyse des 80%-Methanolextrakts von Ketengzi erfolgte mittels Ultra-Hochleistungsflüssigkeitschromatographie gekoppelt mit einem Quadrupol-Elektrostatischem Orbitrap-Hochauflösungs-Massenspektrometer (UHPLC-Q-Orbitrap HRMS). 36 Mäuse wurden in Kontrollgruppe sowie niedrige, mittlere und hohe Dosisgruppen (25, 50, 100 mg·kg^-1) des Ketengzi-Extrakts, Aspiringruppe (400 mg·kg^-1) und Morphingruppe (10 mg·kg^-1) aufgeteilt, jeweils 6 Mäuse pro Gruppe, und die Schwellenwerte für den Schwanzschlag wurden gemessen; 24 Mäuse wurden zufällig in Kontrollgruppe sowie niedrige, mittlere und hohe Dosisgruppen (25, 50, 100 mg·kg^-1) zur Koordinationsprüfung eingeteilt, jeweils 6 Mäuse pro Gruppe. Ein Mausmodell der Spinalnervenligatur (SNL) wurde etabliert und 24 Mäuse zufällig in Sham-Operationsgruppe, SNL-Gruppe, SNL+Ketengzi-Extraktgruppe (KB) (750 mg·kg^-1) und SNL+Pregabalin-Gruppe (20 mg·kg^-1), jeweils 6 Mäuse pro Gruppe, eingeteilt, um mechanische und thermische Schmerzempfindlichkeiten zu messen; kombiniert mit Verhaltensbewertungen wurde die beste Anfallzeit der analgetischen Wirkung bestimmt und zu diesem Zeitpunkt Plasmaproben entnommen. Die systematische Identifizierung der in das Blut gelangten Komponenten und Metaboliten erfolgte anhand genauer Masse, Tandem-Massenspektrometrie (MS/MS) sekundärer Fragmente, Retentionszeit sowie Abgleich mit Literatur und Standards; gleichzeitig wurde das potenzielle Krankheitsinterventionspotenzial der Blutkomponenten durch Netzwerkpharmakologie, Zielähnlichkeitsanalysen und molekulare Docking-Bestätigung bewertet. Im Vergleich zur Kontrollgruppe zeigten die Hochdosis-Ketengzi-Extrakt- und Morphingruppen signifikant erhöhte Schmerzreaktionsschwellen (P<0,01) ohne Beeinträchtigung der normalen Koordinationsfunktion der Mäuse; verglichen mit der Sham-Gruppe zeigten die SNL-Gruppe eine signifikant verringerte mechanische und thermische Schmerzschwelle (P<0,01); verglichen mit der SNL-Gruppe zeigten die SNL+KB- und SNL+Pregabalin-Gruppen signifikant erhöhte mechanische und thermische Schmerzschwellen (P<0,01); die analgetische Wirkung von Ketengzi war 2 Stunden nach Verabreichung am deutlichsten; in vitro wurden 70 Komponenten identifiziert, im Plasma wurden 22 Prototypkomponenten und 29 Metaboliten nachgewiesen. Die Ziele der Blutkomponenten konzentrieren sich hauptsächlich auf biologische Prozesse, die mit der Schmerzsignalwahrnehmung und -übertragung verbunden sind, und weisen eine hohe Überlappung mit krankheitsrelevanten Genen der neuropathischen Schmerzen auf; zudem zeigten mehrere Komponenten eine starke Bindungsaffinität zu den zentralen Schmerzstellen. Integriert man in vitro Gehalt, Plasmabelastung und Zielassoziation, so wurden Ketengzamid A-β-D-Pyranosidglucosid und Ketengzi-Glykosid als die repräsentativsten analgetischen pharmakologischen Substanzen identifiziert. Fazit Diese Studie beleuchtet systematisch die materielle Basis der Ketengzi-Intervention bei neuropathischen Schmerzen aus den drei Aspekten chemischer Zusammensetzung, in vivo Verhalten und Wirkungszielen und liefert eine wichtige theoretische Grundlage und experimentelle Unterstützung für die Erforschung ihres Wirkmechanismus und die Entwicklung neuer Analgetika.

Ketengzi;neuropathischer Schmerz;Ultra-Hochleistungsflüssigkeitschromatographie-Quadrupol-elektrostatischer Orbitrap mit hoher Auflösung (UHPLC-Q-Orbitrap HRMS);Komponentenidentifikation;Netzwerkpharmakologie