Ziel der Studie war es, den Schutzmechanismus der Liangxue Tuizi-Formel über den durch den Toll-like Rezeptor 4 (TLR4) / Kerntranskriptionsfaktor-κB (NF-κB) / NOD-ähnliches Rezeptorprotein 3 (NLRP3) vermittelten oxidativen Stress bei Nierenschäden im IgA-Vaskulitis-(IgAV)-Modellrat zu untersuchen. 50 männliche, 4 Wochen alte Wistar-Ratten wurden zufällig in eine Kontrollgruppe (10 Tiere) und eine Modellgruppe (40 Tiere) eingeteilt. Das IgAV-Nierenschädigungsmodell wurde mittels einer modifizierten Methode der Kombination von Albumin und Blutwärme hergestellt. Von den 30 erfolgreich modellierten Ratten wurden diese zufällig in eine IgAV-Modellgruppe, drei Liangxue Tuizi-Gruppen mit niedriger, mittlerer und hoher Dosierung (3,75, 7,5, 15 g·kg⁻¹), eine TLR4-Hemmgruppe (3 mg·kg⁻¹) und eine Kontrollgruppe eingeteilt, insgesamt 6 Gruppen mit jeweils 6 Tieren, mit 4-wöchiger medikamentöser Intervention. Der Allgemeinzustand der Ratten, ihr Verhalten und Hautausschläge wurden beobachtet; die 24-Stunden-Proteinurie und die Anzahl der hämolytischen Erythrozyten wurden gemessen; Serumspiegel von Malondialdehyd (MDA), reduziertes Glutathion (GSH), Interleukin-18 (IL-18) und Interzelluläres Adhäsionsmolekül-1 (ICAM-1) wurden mittels ELISA und biochemischer Methoden bestimmt. Die histopathologischen Veränderungen des Nierengewebes wurden mittels Hämatoxylin-Eosin-Färbung (HE) untersucht; immunfluoreszenzbasierte Färbung beobachtete die Ablagerung von IgA im Nierengewebe; die relative Expression von mRNA und Proteinen von TLR4, NF-κB, NLRP3 und ASC wurde mittels Echtzeit-PCR und Western Blot analysiert. Im Vergleich zur Kontrollgruppe zeigte die IgAV-Modellgruppe eine hämorrhagische Fleckenbildung ähnlich den Hautausschlägen bei IgAV-Kindern, eine signifikante Erhöhung der Proteinurie und der Erythrozytenzahl im Urin (P<0,01), signifikante Erhöhungen von MDA, IL-18 und ICAM-1 im Serum (P<0,01) und eine signifikante Abnahme von GSH (P<0,01). Die Histopathologie zeigte eine starke Kapillarkongestion der Glomeruli, leichte Degeneration der tubulären Epithelzellen, Zellschwellungen und perivaskuläre Lymphozyteninfiltrate. Die Immunfluoreszenz zeigte eine signifikante Erhöhung der mittleren IgA-Fluoreszenzintensität im mesangialen Bereich der Glomeruli (P<0,01). Die mRNA- und Proteinexpression von TLR4, NF-κB p65, NLRP3 und ASC war signifikant erhöht (P<0,01). Im Vergleich zur IgAV-Modellgruppe zeigten die Liangxue Tuizi-Gruppen und die TLR4-Hemmgruppe eine deutliche Rückbildung der hämorrhagischen Flecken; eine signifikante Abnahme der Proteinurie und der Erythrozytenzahl im Urin (P<0,05, P<0,01); eine signifikante Abnahme der Serumspiegel von MDA, IL-18 und ICAM-1 (P<0,05, P<0,01) und eine signifikante Erhöhung von GSH (P<0,01); eine deutliche Verbesserung der kapillären Stauung in den Glomeruli, Reduktion der tubulären Degeneration und perivaskulären Lymphozyteninfiltrate; eine signifikante Abnahme der mittleren IgA-Fluoreszenzintensität im mesangialen Bereich (P<0,01); eine signifikante Abnahme der mRNA-Expression von TLR4, NF-κB p65, NLRP3 und ASC (P<0,05, P<0,01), mit einer Abwärtstrend für NF-κB p65 mRNA in der Niedrigdosisgruppe; eine signifikante Abnahme der Proteinexpression von TLR4, p-NF-κB p65/NF-κB p65, NLRP3 und ASC (P<0,05, P<0,01), mit signifikanter Abnahme von NLRP3 und ASC in der Niedrigdosisgruppe (P<0,05) und einem Rückgangstrend bei TLR4 und p-NF-κB p65/NF-κB p65. Fazit: Die Liangxue Tuizi-Formel kann Proteinurie, Hämaturie und mesangiale IgA-Ablagerungen verbessern, die Entzündungsreaktion und den vaskulären oxidativen Stress hemmen, den endothelialen Gefäßschaden bei IgAV-Modellratten wirksam reduzieren und das Fortschreiten verlangsamen. Der Mechanismus beruht möglicherweise auf der Herunterregulierung des TLR4/NF-κB/NLRP3-Signalwegs zum Schutz vor Nierenschäden.

Immunglobulin A (IgA) Vaskulitis; Liangxue Tuizi-Formel; Toll-like Rezeptor 4 (TLR4) / Kerntranskriptionsfaktor-κB (NF-κB) / NOD-ähnliches Rezeptorprotein 3 (NLRP3); oxidativer Stress; Nierenschaden