Mechanismus der Qi Jiang Yi Mai-Formel zur Regulation von FGF21/AMPK zur Verbesserung der Mitochondrien-Autophagie und Verzögerung der Gefäßalterung bei Ratten mit Typ-2-Diabetes
Ziel war es, die Wirkung der Qi Jiang Yi Mai-Formel auf die Gefäßalterung bei Ratten mit Typ-2-Diabetes (T2DM) sowie auf den Signalweg des Fibroblasten-Wachstumsfaktors 21 / AMP-aktivierten Proteinkinase (FGF21/AMPK) und die Mitochondrien-Autophagie zu beobachten. Methode: 48 männliche SPF-SD-Ratten wurden ausgewählt, 8 wurden als Kontrollgruppe festgelegt, die restlichen 40 wurden mittels einer hochzucker- und fettreichen Diät kombiniert mit einer Niedrigdosis-Streptozotocin (STZ)-Induktion zu einem T2DM-Modell gemacht. Die Ratten wurden in eine Modellgruppe, niedrig-, mittel- und hochdosierte Qi Jiang Yi Mai-Gruppen (3,72, 7,44, 14,88 g/kg), eine Metformin-Gruppe (132,9 mg/kg) mit jeweils 8 Ratten aufgeteilt. Die jeweiligen Dosen der Qi Jiang Yi Mai-Formel und Metformin wurden oral verabreicht, während die Kontroll- und Modellgruppen ein Volumen destillierten Wassers erhielten, über 8 Wochen kontinuierlich. Die Hämatoxylin-Eosin (HE)-Färbung wurde verwendet, um pathologische Veränderungen im Gefäßgewebe zu beobachten; endotheliale Mikropartikel (EMPs) und seneszenzassoziierter sekretorischer Phänotyp (SASP) im Gefäßgewebe wurden mittels ELISA gemessen; immunhistochemische (IHC) Methoden wurden verwendet, um die Proteinexpression von p53 und p21 zu bestimmen; Western Blot und Echtzeit-PCR erfassten die Expression von FGF21, FGFR1, β-Klothoprotein (KLB), LKB1, phosphoryliertem p-AMPK/AMPK, AMPK, PINK1, Parkin, p62 auf Protein- und mRNA-Ebene. Ergebnisse: Im Vergleich zur Kontrollgruppe zeigten Modellratten altersbedingte pathologische Veränderungen in der Morphologie des Gefäßgewebes der Arteria carotis communis, signifikant erhöhte Serum-EMPs (P<0,01), erhöhte IL-1β, IL-8, MMP-1, MMP-9 im Gefäßgewebe (P<0,01), deutlich erhöhte Proteinexpression von p53 und p21 (P<0,05, P<0,01), signifikant reduzierte Expression von FGF21, FGFR1, KLB, LKB1, p-AMPK/AMPK, PINK1, Parkin auf Protein- und mRNA-Ebene (P<0,01) sowie signifikant erhöhte p62 Expression (P<0,01). Im Vergleich zur Modellgruppe zeigten alle Behandlungsgruppen unterschiedliche Verbesserungen der altersbedingten pathologischen Veränderungen, signifikante Reduktion von Serum-EMPs und SASP (P<0,01), deutlich reduzierte Expression von p53 und p21 (P<0,05, P<0,01), signifikant erhöhte Expression von FGF21, FGFR1, KLB, LKB1, p-AMPK, AMPK, PINK1, Parkin (P<0,05, P<0,01) und signifikant reduzierte Expression von p62 (P<0,05, P<0,01). Schlussfolgerung: Die Qi Jiang Yi Mai-Formel kann das Gefäßaltern und die entzündlichen Schäden bei T2DM-Ratten beeinflussen, wahrscheinlich durch die Hochregulierung des FGF21/AMPK-Signalwegs und die Verbesserung der Mitochondrien-Autophagie.
关键词
Qi Jiang Yi Mai-Formel; Typ-2-Diabetes; Gefäßalterung; Fibroblasten-Wachstumsfaktor; Mitochondrien-Autophagie