Ziel: Untersuchung der Wirkungen der Kombination aus Xiao Chai Hu Tang und Er Chen Tang (XAE) auf die Verbesserung der metabolisch assoziierten Fettlebererkrankung (MAFLD) bei Mäusen und den Einfluss auf den Signalweg des stummen Informationsregulators 1 (SIRT1) / des peroxisom-Proliferator-aktivierten Rezeptor-Gamma-Koaktivators-1-α (PGC-1α) / des peroxisom-Proliferator-aktivierten Rezeptor-Alpha (PPARα). Methode: 48 C57BL/6-Mäuse wurden zufällig in 6 Gruppen eingeteilt: Normalgruppe (CHOW), Atorvastatingruppe (ATO), Hochfett-Diätmodellgruppe (HFD) und XAE-Gruppen mit niedrigen, mittleren und hohen Dosen (XAE-L, XAE-M, XAE-H), jeweils 8 Mäuse pro Gruppe. Außer der CHOW-Gruppe erhielten die anderen Gruppen eine hochfetthaltige Ernährung zur Etablierung eines MAFLD-Mausmodells für 20 Wochen. Ab der 13. Woche wurde täglich per orale Verabreichung behandelt: Die Behandlungsgruppen erhielten ATO (0,05 g·kg⁻¹) und verschiedene Dosen XAE (10, 20, 40 g·kg⁻¹) zusätzlich zur HFD, während die CHOW- und HFD-Gruppen äquivalente Volumina reines Wasser erhielten. Am Ende des Experiments wurden Herzblut-, Leber- und Fettgewebeproben entnommen. Histologische Färbungen wurden an Leber und Fettgewebe durchgeführt; Serumwerte für Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST), HDL-Cholesterin (HDL-C), LDL-Cholesterin (LDL-C), Triglyzeride (TG), Gesamtkolesterin (TC) sowie die TG- und TC-Gehalte der Leber wurden gemessen. Mittels Echtzeit-PCR wurden mRNA-Expressionsniveaus von Fettsäuresynthase (FASN), Stearoyl-CoA-Desaturase 1 (SCD1), sterolregulierendem Element-Bindeprotein 1c (SREBP-1c), SIRT1, PPARα, PGC-1α, den Interleukinen (IL)-6, IL-1β und Tumornekrosefaktor α (TNF-α) untersucht. Western Blot wurde zur Bestimmung der Proteinausdrücke von SIRT1, PGC-1α, PPARα und CPT1α im Lebergewebe verwendet. Im Vergleich zur CHOW-Gruppe zeigten die HFD-Mäuse eine signifikante Erhöhung von Körpergewicht, Lebergewicht und weißem Fettgewebe (P<0,01). Nach XAE-Behandlung waren diese Werte im Vergleich zur HFD-Gruppe deutlich gesenkt (P<0,01). Histologische Schnitte zeigten eine Verbesserung der Morphologie von Leberzellen und epididymalem weißem Fettgewebe nach XAE, mit Reduktion von Anzahl und Volumen der Lipidtröpfchen. Zudem waren die Serumwerte von AST, ALT, HDL-C, LDL-C, TG, TC und die Leberinhalte von TG und TC signifikant verringert (P<0,05, P<0,01). Im Vergleich zur HFD-Gruppe wurde nach XAE-Gabe die mRNA-Expression der lipidsynthetischen Gene (FASN, SCD1) signifikant erniedrigt (P<0,05), während die Expression der lipidh oxidierenden Gene (SIRT1, PPARα, PGC-1α) signifikant erhöht war (P<0,05, P<0,01). Ebenso stieg der Proteinausdruck von SIRT1, PGC-1α, PPARα und CPT1α in der Leber nach XAE-Behandlung deutlich an (P<0,05, P<0,01). Fazit: XAE wirkt verbessernd auf MAFLD, vermutlich durch Aktivierung des Signalwegs SIRT1/PGC-1α/PPARα.

Metabolisch assoziierte Fettlebererkrankung; Xiao Chai Hu Tang kombiniert mit Er Chen Tang; hochfette Ernährung; Stummer Informationsregulator 1 (SIRT1) / Peroxisom-Proliferator-aktivierter Rezeptor Gamma Koaktivator-1-α (PGC-1α) / Peroxisom-Proliferator-aktivierter Rezeptor Alpha (PPARα) Signalweg