Ziel: Auf Grundlage der Netzwerkpharmakologie sowie Tier- und Zellexperimenten den Wirkmechanismus der Danhe-Granulate bei gemischter Hyperlipidämie zu untersuchen. Methode: Auswahl der aktiven Bestandteile und Targets der Danhe-Granulate unter Verwendung der chinesischen Traditionellen Medizin-System-Pharmakologie-Datenbank und Analyseplattform (TCMSP), der Enzyklopädie der Traditionellen Chinesischen Medizin (ETCM); Gewinnung von Targets für gemischte Hyperlipidämie aus der GeneCard-Datenbank; nach Schnittmengenbildung Durchführung der Genontologie-Funktionsannotation (GO) und Kyoto-Gen- und Genominformations-Enrichment-Analyse (KEGG); Etablierung eines hochlipidämischen Modells durch Palmitinsäure (PA)-Induktion in menschlichen Leberkrebszellen (HepG2), Intervention mit Danhe-Granulaten, Messung des intrazellulären Lipidgehalts und des oxidativen Stresses; Aufbau eines Rattenmodells für gemischte Hyperlipidämie mit niedrigen, mittleren und hohen Dosen von Danhe-Granulaten (1,134, 2,268, 4,536 g·kg^-1) sowie einer Positiv-Kontrollgruppe mit Pravastatin-Natrium (4,020 mg·kg^-1), nach 8-wöchiger Intervention Messung der Serumlipidspiegel, Entzündungsfaktoren, oxidativen Stress und Expression von Schlüsselproteinen im Lipidstoffwechsel der Leber. Ergebnisse: Die Netzwerkpharmakologie identifizierte 93 gemeinsame Targets zwischen Danhe-Granulaten und gemischter Hyperlipidämie, wobei Peroxisom-Proliferator-aktivierter Rezeptor γ (PPARG), Peroxisom-Proliferator-aktivierter Rezeptor α (PPARA), Tumornekrosefaktor (TNF), Interleukine (IL)-6, IL-1B führend waren. Die PPARA-Signalwege, AGE/RAGE-Signalwege sowie lipidmetabolische, arteriosklerotische und nichtalkoholische Fettleberkrankheitswege waren angereichert. Zellversuche zeigten, dass Danhe-Granulate signifikant reaktive Sauerstoffspezies (ROS) und Malondialdehyd (MDA) senkten, die Katalase (CAT) (P<0,05) erhöhten, Lipidakkumulation und Triglyzeride (TG) in HepG2-Zellen reduzierten. Tierstudien zeigten, dass Danhe-Granulate Gesamtcholesterin (TC), TG und LDL-Cholesterin bei gemischter Hyperlipidämie signifikant senkten (P<0,05), MDA-Level reduzierten, Superoxiddismutase (SOD) und CAT-Level erhöhten, Leberfettdegeneration minderten, die Expression von PPARα und Lipoproteinlipase (LPL) hochregulierten und SREBP1-Expression runterregulierten (P<0,05, P<0,01). Schlussfolgerung: Danhe-Granulate können durch Senkung von MDA, Erhöhung von SOD und CAT, Eliminierung überschüssiger ROS, Hemmung von oxidativem Stress und Abschwächung von Leberschäden sowie die Hochregulation von PPARα und LPL und die Herunterregulierung von SREBP1 die Lipidstoffwechselstörung verbessern.

Danhe-Granulate; gemischte Hyperlipidämie; oxidativer Stress; Lipidstoffwechsel