Ziel der Studie ist es, die Wirkung der Formel ZuoGui TangTong ShuXin auf die Verbesserung von Störungen des Glukose- und Lipidstoffwechsels bei diabetischer Kardiomyopathie (DCM) bei MKR-Mäusen und die zugrunde liegenden Mechanismen zu untersuchen, wobei der Fokus auf der Regulierung des Signalwegs AMP-aktivierte Proteinkinase (AMPK) / FoxO1 / Leukozyten-Differenzierungsantigen 36 (CD36) und der Lipidablagerung liegt. Methoden: 50 männliche MKR-Mäuse im Alter von 8 Wochen wurden ausgewählt. Nach einer 4-wöchigen Fütterung mit fettreicher Nahrung erhielten die Mäuse intraperitoneale Injektionen von Streptozotocin (STZ) und wurden weiterhin mit der fettreichen Nahrung gefüttert, um ein Modell der diabetischen Kardiomyopathie (DCM) zu erstellen. Die Mäuse wurden zufällig in eine Modellgruppe, Gruppen mit niedriger und hoher Dosis der ZuoGui TangTong ShuXin-Formel (14,43, 28,86 g·kg^-1), eine Metformin-Gruppe (0,25 g·kg^-1) und eine Kontrollgruppe mit gleichaltrigen FVB-Mäusen eingeteilt. Alle Gruppen erhielten isovolumetrische physiologische Kochsalzlösung bzw. die Formel in den jeweiligen Konzentrationen per Magengavage. Nach 4 Wochen wurden der Nüchternblutzucker (FBG), die Herzfunktion, das Nüchterninsulin (FINS) und die Blutfettwerte der Mäuse gemessen. Die Myokardstruktur wurde mittels Hämatoxylin-Eosin-Färbung (HE) untersucht, Lipidablagerungen im Herzen mittels Oil Red O-Färbung. Echtzeit-PCR wurde verwendet, um die mRNA-Expression von AMPK, FoxO1 und CD36 im Herzgewebe zu bestimmen. Die Proteinexpression von AMPK, phosphoryliertem (p)-AMPK, FoxO1, p-FoxO1 und CD36 wurde mittels Western Blot analysiert. Ergebnisse: Im Vergleich zur Kontrollgruppe zeigten die Modellgruppe signifikant erhöhte FBG- und FINS-Spiegel (P<0,01), erhöhte Triglyzeride (TG), Gesamtcholesterin (TC) und LDL-Cholesterin (LDL-C) (P<0,01), sowie signifikant gesenkte Auswurffraktion (EF) und Verkürzungsfraktion (FS) (P<0,01). Die HE-Färbung zeigte eine deutliche Kardiomyozytenhypertrophie und Desorganisation mit erweitertem Interzellularraum; Oil Red O-Färbung zeigte weitreichende rote Ablagerungen und Ansammlungen kleiner Lipidtropfen im Myokard. Die AMPK-mRNA-Expression war reduziert, während FoxO1 und CD36 mRNA signifikant erhöht waren (P<0,01). Das Verhältnis p-AMPK/AMPK war verringert, die Proteinexpression von p-FoxO1/FoxO1 und CD36 war erhöht (P<0,01). Im Vergleich zur Modellgruppe zeigten die Behandlungsgruppen signifikante Senkungen von FBG (P<0,01), FINS und Blutfettwerten (TG, TC, LDL-C) (P<0,05, P<0,01) sowie eine Verbesserung der Herzfunktion (P<0,05, P<0,01). Die pathologische Morphologie und Lipidablagerungen im Myokard verbesserten sich deutlich; die AMPK-mRNA-Expression stieg signifikant an (P<0,01), während FoxO1 und CD36 mRNA signifikant gesenkt wurden (P<0,01). Die Proteinexpression von p-AMPK/AMPK stieg (P<0,05) und die von p-FoxO1/FoxO1 sowie CD36 sank deutlich (P<0,01; P<0,05). Schlussfolgerung: Die Formel ZuoGui TangTong ShuXin hat eine schützende Wirkung auf das Herz bei Typ-2-DCM Mäusen MKR, wahrscheinlich durch die Regulierung des Signalwegs AMPK/FoxO1/CD36.

ZuoGui TangTong ShuXin; diabetische Kardiomyopathie; MKR-Mäuse; Signalweg AMPK/FoxO1/CD36