Ziel der Untersuchung war es, die Wirkung der Rezeptur Zuo Gui Tang Tangshu Xin Fang auf die Verbesserung von Störungen des Kohlenhydrat- und Lipidstoffwechsels bei diabetischer Kardiomyopathie bei MKR-Mäusen und die zugrundeliegenden Mechanismen zu erforschen, mit Schwerpunkt auf der Regulierung des Signalwegs der AMP-aktivierten Proteinkinase (AMPK) / Forkhead-Box-Protein O1 (FoxO1) / Leukozyten-Differenzierungs-Antigen CD36 und der Lipidablagerungen. Es wurden 50 männliche MKR-Mäuse im Alter von 8 Wochen ausgewählt, die 4 Wochen lang mit fettreicher Nahrung gefüttert wurden. Anschließend wurde das Modell der diabetischen Kardiomyopathie (DCM) durch intraperitoneale Injektion von Streptozotocin (STZ) in Kombination mit fortgesetzter fettreicher Ernährung erstellt. Die Mäuse wurden randomisiert in eine Modellgruppe, eine Niedrig- und Hochdosis-Gruppe der Zuo Gui Tang Tangshu Xin Fang (14,43, 28,86 g·kg^-1), eine Metformin-Gruppe (0,25 g·kg^-1) und eine Kontrollgruppe mit altersgleichen FVB-Mäusen eingeteilt. Alle Gruppen erhielten jeweils gleichvolumige physiologische Kochsalzlösung oder entsprechende Konzentrationen der Rezeptur oral. Nach 4 Wochen wurden Nüchternglukose (FBG) und Herzfunktion gemessen; nach Narkose wurden Blutentnahmen über das Auge zur Bestimmung von Nüchterninsulin (FINS) und Blutfettwerten durchgeführt. Die Morphologie des Herzmuskels wurde durch Hämatoxylin-Eosin-Färbung (HE) untersucht, Fettablagerungen im Herzen durch Oil Red O-Färbung beobachtet; die mRNA-Expression von AMPK, FoxO1 und CD36 im Herzmuskelgewebe wurde mittels Echtzeit-PCR gemessen; die Proteinexpression von AMPK, phosphoryliertem (p)-AMPK, FoxO1, p-FoxO1 und CD36 wurde mittels Western Blot analysiert. Im Vergleich zur Kontrollgruppe waren FBG und FINS in der Modellgruppe signifikant erhöht (P<0,01); Triglyzeride (TG), Gesamtcholesterin (TC) und LDL-Cholesterin (LDL-C) waren ebenfalls erhöht (P<0,01); die Auswurffraktion (EF) und Verkürzungsfraktion (FS) zeigten signifikante Abnahmen (P<0,01); HE-Färbung zeigte deutliche Hypertrophie und Desorganisation der Kardiomyozyten mit erweiterten Interzellularräumen; Oil Red O-Färbung zeigte ausgedehnte rote Ablagerungen und Ansammlungen kleiner Lipidtröpfchen; die mRNA-Expression von AMPK war vermindert, während FoxO1 und CD36 signifikant erhöht waren (P<0,01); die Proteinexpression von p-AMPK/AMPK war deutlich reduziert, während p-FoxO1/FoxO1 und CD36 deutlich erhöht waren (P<0,01). Im Vergleich zur Modellgruppe zeigten die Behandlungsgruppen signifikante Senkungen von FBG (P<0,01), FINS sowie Blutfettwerten (TG, TC, LDL-C) (P<0,05, P<0,01) und eine Verbesserung der Herzfunktion (P<0,05, P<0,01); die pathologische Morphologie und Lipidablagerungen im Herzmuskelgewebe verbesserten sich deutlich; die mRNA-Expression von AMPK stieg signifikant an (P<0,01), während FoxO1 und CD36 deutlich gesenkt wurden (P<0,01); die Proteinexpression von p-AMPK/AMPK im Herzmuskelgewebe nahm signifikant zu (P<0,05), p-FoxO1/FoxO1 nahm deutlich ab (P<0,01) und CD36 wurde gesenkt (P<0,05, P<0,01). Fazit: Zuo Gui Tang Tangshu Xin Fang wirkt schützend auf das Herz von MKR-Mäusen mit Typ-2-DCM, wahrscheinlich durch Regulation des AMPK/FoxO1/CD36-Signalwegs.

Zuo Gui Tang Tangshu Xin Fang; diabetische Kardiomyopathie; MKR-Mäuse; AMP-aktivierte Proteinkinase (AMPK)/ Forkhead Box O1 (FoxO1)/ Leukozyten-Differenzierungs-Antigen CD36