Ziel ist es, den Mechanismus von Tianxiangdan (TXD) zu untersuchen, durch den es die Pyroptose von Kardiomyozyten bei Ratten mit Myokardischämie-Reperfusionsschaden (I/R) durch Regulation des Signalwegs reaktiver Sauerstoffspezies (ROS)/Caspase-1/Gasdermin D (GSDMD) vermindert. Methoden: 54 erwachsene männliche SD-Ratten des SPF-Standards wurden zufällig in 6 Gruppen eingeteilt (jeweils n=9): Sham-Gruppe (Scheinoperation, nur Thorakotomie ohne Ligatur), I/R-Gruppe (Ligation der linken vorderen descendierenden Koronararterie für 30 min gefolgt von Reperfusion), N-Acetylcystein (NAC)-Gruppe (Positivkontrolle, 150 mg·kg^-1 NAC), TXD-Niedrigdosisgruppe [TXD-L (2,5 g·kg^-1) orale Gabe], TXD-Mitteldosisgruppe [TXD-M (5 g·kg^-1) orale Gabe], TXD-Hochdosisgruppe [TXD-H (10 g·kg^-1) orale Gabe]. Die ROS-Spiegel wurden mit einem Fluoreszenzsondenverfahren gemessen. Die Aktivität von Caspase-1, Superoxiddismutase (SOD), Malondialdehyd (MDA)-Gehalt und Glutathionperoxidase (GSH-Px)-Aktivität wurden mit biochemischen Kits bestimmt. Der Infarktbereich des Myokards wurde mittels TTC-Färbung ermittelt. Die Expression der Proteine des ROS/Caspase-1/GSDMD-Signalwegs [GSDMD, gespaltenes Caspase-1, N-terminaler Domäne von GSDMD (GSDMD-N), p22-phox-Untereinheit des NADPH-Oxidase-Komplexes] wurde durch Western Blot analysiert. Der Gehalt an Interleukin-1β (IL-1β) wurde mittels ELISA bestimmt. Die mitochondriale Struktur wurde durch Transmissionselektronenmikroskopie (TEM) beobachtet und der Grad der Schwellung bewertet. Im Vergleich zur Sham-Gruppe waren in der I/R-Gruppe die Werte für ROS, Caspase-1-Aktivität, GSDMD-Expression, IL-1β-Gehalte, MDA-Gehalt, Infarktfläche, mitochondriale Schwellungswertungen sowie gespaltenes Caspase-1/Caspase-1, GSDMD-N und p22phox deutlich erhöht, während die Aktivitäten von SOD und GSH-Px deutlich verringert waren (P<0,05). Im Vergleich zur I/R-Gruppe konnten die NAC- und die TXD-Gruppen (TXD-L, TXD-M, TXD-H) die ROS-Spiegel, Caspase-1-Aktivität, GSDMD-Expression, IL-1β-Gehalt, MDA-Gehalt, Infarktfläche und mitochondriale Schwellungswertungen signifikant reduzieren, gleichzeitig wurde die Expression von gespaltenem Caspase-1/Caspase-1, GSDMD-N und p22phox deutlich verringert und die Aktivität von SOD und GSH-Px signifikant erhöht (P<0,05), wobei mit steigender TXD-Dosis die Verbesserungen dieser Indikatoren deutlich dosisabhängig waren (P<0,05). Fazit: Tianxiangdan kann Myokardschäden durch I/R durch Hemmung des ROS/Caspase-1/GSDMD-Signalwegs vermittelte oxidative Stressreaktionen und Pyroptose lindern.

Tianxiangdan; reaktive Sauerstoffspezies/Caspase-1/Gasdermin-D-Signalweg; Myokardischämie-Reperfusionsschaden; Ratte; Pyroptose