Ziel: Basierend auf einem Netzwerk-Robustheitsalgorithmus soll die Wirkung der Dengzhan Shengmai-Kapseln auf die Verbesserung der Myokardfibrose nach Myokardinfarkt bei Ratten sowie die zugrunde liegenden molekularen Mechanismen untersucht werden. Methode: Ein Rattenmodell des Myokardinfarkts wurde durch Ligatur des vorderen absteigenden Zweigs der linken Koronararterie etabliert. Erfolgreich modellierte SD-Ratten wurden zufällig in die Modellgruppe, die Enalapril-Gruppe (3,15 mg·kg^-1), Hoch- und Niedrigdosisgruppen der Dengzhan Shengmai-Kapseln (226,8, 113,4 mg·kg^-1) sowie eine Scheinoperierte Gruppe eingeteilt. Nach 4-wöchiger kontinuierlicher Intervention in den Behandlungsgruppen wurden die Herzfunktion mittels Echokardiographie bewertet und die Myokard-Kollagenablagerungen durch Siriusrotfärbung beurteilt. Mithilfe eines Netzwerk-Robustheitsalgorithmus wurden die Schlüsselregulationspunkte der Dengzhan Shengmai-Kapseln analysiert. Die Mechanismen wurden durch ELISA und Immunfluoreszenz (IF) verifiziert. Ergebnisse: Im Vergleich zur Scheinoperierten Gruppe zeigte die Modellgruppe eine signifikante Abnahme der linksventrikulären Ejektionsfraktion und der Verkürzungsrate der kurzen Achse (P<0,01) sowie einen signifikanten Anstieg des volumetrischen Anteils von Myokardkollagen (P<0,01). Im Vergleich zur Modellgruppe verbesserten die Hochdosisgruppe der Dengzhan Shengmai-Kapseln und die Enalapril-Gruppe signifikant die linksventrikuläre Ejektionsfraktion und Verkürzungsrate (P<0,01); sowohl Hoch- als auch Niedrigdosisgruppen der Dengzhan Shengmai-Kapseln reduzierten signifikant den volumetrischen Anteil von Myokardkollagen (P<0,05, P<0,01). Die Netzwerkanalyse zeigte, dass die Dengzhan Shengmai-Kapseln die Neutrophileninfiltration und assoziierte Entzündungswege regulieren. Experimentelle Validierungen zeigten, dass die Kapseln die Proteinexpression des nukleären Transkriptionsfaktors-κB (NF-κB), Janus-Kinase 2 (JAK2) und des Signaltransduktors und Transkriptionsaktivators 3 (STAT3) signifikant senken (P<0,01) sowie die Plasmaspiegel der Chemokin-(C-X-C-Motiv)-Liganden 1 (CXCL1), Interleukin-1β (IL-1β), Neutrophil-Elastase-DNA-Komplexe (NE-DNA) und Myeloperoxidase-DNA-Komplexe (MPO-DNA) reduzieren (P<0,05, P<0,01). Fazit: Die Dengzhan Shengmai-Kapseln können die Myokardfibrose durch Hemmung der Neutrophileninfiltration und der Bildung extrazellulärer Fallen verbessern und den NF-κB/JAK2/STAT3-Signalweg modulieren.

Myokardinfarkt; Dengzhan Shengmai-Kapseln; Myokardfibrose; Netzwerk-Robustheit; Neutrophile