Ziel ist es, die Wirkung von Guishen-Tabletten auf die Lern- und Gedächtnisfähigkeit von Mäusen im D-Galactose-induzierten subakuten Altersmodell zu bewerten und die Anwendung der traditionellen chinesischen Theorie der "Nieren-Hirn-Interaktion" beim altersbedingten Gedächtnisabbau zu untersuchen. Männliche KM-Mäuse erhielten subkutane Injektionen von D-Galactose (200 mg/kg) im Nacken- und Rückenbereich, um ein subakutes Altersmodell zu erzeugen. Die Mäuse wurden zufällig in eine Kontrollgruppe, eine Modellgruppe, Guishen-Gruppen mit hoher, mittlerer und niedriger Dosis (18, 9, 4,5 g/kg/Tag) sowie eine Positivkontrollgruppe (Donepezil 2 mg/kg/Tag) eingeteilt. Donepezil wurde als klinisch gebräuchliches Medikament zur Behandlung von Alzheimer als Positivkontrolle verwendet, die Behandlungsdauer betrug 4 Wochen. Die Lern- und Gedächtnisfähigkeit wurde im Wasserlabyrinth bewertet; die Nierenfibrose mittels Masson-Färbung; die neuronalen Schäden im Hippocampus mittels Hämatoxylin-Eosin-Färbung (HE); die Schäden an Nissl-Körperchen im Hippocampus mittels Nissl-Färbung; die fluoreszierende Expression des Klotho-Proteins im Hippocampus mittels Immunfluoreszenz; die Expression von Klotho-Protein in der Niere und von inflammatorischen Signalwegsproteinen im Hippocampus mittels Western Blot wurden bestimmt. Die Wasserlabyrinth-Ergebnisse zeigten, dass sowohl die Anzahl der Plattformdurchquerungen als auch die Verweildauer im Zielquadranten in der Modellgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe signifikant abnahmen (P < 0,01); im Vergleich zur Modellgruppe erhöhten alle Guishen-Dosierungen signifikant die Anzahl der Durchgänge und die Verweildauer (P < 0,01). Masson-Färbung zeigte im Vergleich zur Kontrolle eine signifikante Erhöhung des Kollagenanteils in der Modellgruppe (P < 0,01), und in den Guishen-Gruppen eine signifikante Abnahme im Vergleich zur Modellgruppe (P < 0,01). Western Blot der Niere zeigte im Vergleich zur Kontrolle einen signifikanten Rückgang des Klotho-Proteins in der Modellgruppe (P < 0,01) und eine signifikante Erhöhung durch Guishen (P < 0,01). Die Anzahl der Neuronen war in der Modellgruppe signifikant reduziert (P < 0,01) und zeigte unter Guishen eine signifikante Aufwärtstendenz zur Reparatur der geschädigten Neuronen (P < 0,01). Die Immunfluoreszenz zeigte eine signifikante Verminderung der positiven Klotho-Expression in der Modellgruppe (P < 0,01) und eine signifikante Steigerung unter Guishen (P < 0,01). Western Blot des Hippocampus zeigte einen signifikanten Anstieg der IL-1β- und IL-6-Proteinexpression in der Modellgruppe (P < 0,01), die unter Guishen signifikant gesenkt wurde (P < 0,01). Im Vergleich zur Kontrolle zeigte die Modellgruppe einen signifikanten Anstieg des phosphorylierten nukleären Transkriptionsfaktors-κB (p-NF-κB) und eine Abnahme des Klotho-Proteins (P < 0,01); im Vergleich zur Modellgruppe sanken p-NF-κB-Proteinexpression signifikant unter Guishen (P < 0,05, P < 0,01) und die Klotho-Proteinexpression stieg signifikant an (P < 0,01). Fazit: Guishen-Tabletten verbessern wirksam das D-Galactose-induzierte Altersmodell bei Mäusen, wahrscheinlich durch Hochregulierung von Klotho und Hemmung der NF-κB-abhängigen inflammatorischen Signalwege.

Guishen-Tabletten;Anti-Aging;Klotho-Protein;Entzündung;Lernen und Gedächtnis