Ziel Diese Studie zielt darauf ab, die hemmende Wirkung von Drachenblut auf Lewis-Lungenkrebs bei Mäusen und den Regulationsmechanismus des tumorimmunmikromilieus zu klären sowie dessen sensitivierender Effekt auf den Antikörper gegen programmierter Zelltod-1 (αPD-1) zu bewerten. Methoden Es wurden C57BL/6J-Mäuse mit einem Gewicht von 18~20 g verwendet, in denen durch subkutane Injektion von Lewis-Lungenkrebszellen ein Tumormodell etabliert wurde. Die Tiere wurden zufällig in eine Modellgruppe, eine Niedrigdosisgruppe (200 mg·kg^-¹) und eine Hochdosisgruppe (400 mg·kg^-¹) von Drachenblut eingeteilt, jeweils 6 Mäuse pro Gruppe, und 14 Tage lang kontinuierlich oral behandelt. Die antitumoralen Effekte und Immunregulationsmechanismen wurden mittels Hämatoxylin-Eosin (HE)-Färbung, Immunhistochemie, Echtzeit-RT-PCR und Durchflusszytometrie bewertet; darüber hinaus wurde eine Kombinationsstudie mit αPD-1 durchgeführt, bei der Mäuse in eine Modellgruppe, eine Drachenblutgruppe, eine αPD-1-Gruppe und eine Kombinationsgruppe (Drachenblut plus αPD-1) aufgeteilt wurden, um den kombinierten antitumoralen Effekt zu beurteilen. Ergebnisse Im Vergleich zur Modellgruppe wurde das Tumorwachstum in der Hochdosis-Drachenblutgruppe signifikant gehemmt (P<0,01) mit einer Hemmrate von 25,46%, was deutlich besser war als in der Niedrigdosisgruppe (12,56%) (P<0,05). In den Tumorgeweben wurden signifikante pathologische Veränderungen beobachtet, begleitet von erhöhter Nekrose und Apoptose; die Reifung der dendritischen Zellen (DC) im Tumormikromilieu wurde signifikant gefördert (P<0,01), die Infiltration zytotoxischer T-Zellen (CTL) nahm zu (P<0,05), ebenso der Effektiv-CTL-Spiegel (P<0,05) und die Infiltration von Helfer-T-Zellen (P<0,05); die Funktion der CTL wurde signifikant verstärkt, die mRNA-Expression von Interferon-γ (IFN-γ) und Tumornekrosefaktor-α (TNF-α) war signifikant erhöht (P<0,01); die Makrophageninfiltration nahm signifikant zu (P<0,01) und förderte die antitumorale M1-Makrophagenpolarisation; zugleich stieg der Anteil von DC und CTL in der Milz signifikant an (P<0,01) und die Differenzierung effektiver CTL wurde gefördert. In der Kombinationsbehandlung war die Tumorhemmung im Vergleich zur αPD-1-Monotherapie deutlicher, die Hemmrate stieg von 31,86% in der αPD-1-Gruppe auf 42,55% (P<0,05). Fazit Drachenblut kann das tumorassoziierte Mikromilieu durch Regulation wichtiger immunologischer Zellpopulationen, einschließlich DC, T-Zellen und Makrophagen, umgestalten, deren Infiltration und antitumorale Aktivierung steigern, sodass das immunologische Mikromilieu neu geformt wird, die lokale antitumorale Immunantwort verbessert und die systemische Immunaktivierung erfolgt, um das Tumorwachstum synergistisch zu hemmen. Zudem besitzt Drachenblut einen synergetischen Sensitivierungseffekt mit αPD-1, was auf sein Potenzial als neue unterstützende Strategie für die Immuncheckpoint-Therapie hinweist.

Drachenblut; Lungenkrebs; Tumormikromilieu; Immunregulation; Antikörper gegen programmierte Zelltod-1 (αPD-1)