Untersuchung des Mechanismus der Verbesserung der Herzfunktionsstörung durch Danlianxin Fang bei hyperlipidämischem Myokardinfarkt bei Ratten basierend auf dem Signalkanal Epac1/VDAC1/NLRP3/Caspase

XIANG Chunrong ,  

MA Jingzhuo ,  

HE Xuanhui ,  

CHEN Hengwen ,  

摘要

Ziel ist es, die Wirkung und den Mechanismus der Danlianxin Fang (DLXF) auf die Verbesserung der Herzfunktion bei Ratten mit Myokardinfarkt und Hyperlipidämie zu untersuchen. Methoden: Ein Hyperlipidämie-Modell wurde durch achtwöchige Fütterung mit fettreicher Kost aufgebaut, danach wurde durch Ligatur der linken vorderen absteigenden Koronararterie ein Myokardinfarkt-Modell bei Ratten etabliert. Nach 4 Wochen oraler Verabreichung von DLXF in niedriger Dosis (1,108 g·kg-1·d-1) und hoher Dosis (2,217 g·kg-1·d-1) wurden die Auswirkungen von DLXF auf allgemeine Befindlichkeit der Ratten, Herzfunktionsveränderungen mittels Echokardiographie, morphologische Veränderungen mittels Pathologie, die mesenteriale Mikrozirkulation mittels dynamischer Laser-Speckle-Blutflussbildgebung, sowie Serum-Biochemie zur Bestimmung von Gesamtcholesterin (TC), Triglyzeriden (TG) und weiteren wichtigen Lipidparametern untersucht. Zudem wurden inflammatorische Zytokine wie Interleukin-1β (IL-1β), IL-6, NT-proBNP, Tumornekrosefaktor-α (TNF-α) analysiert. Die Expression von Epac1, VDAC1, NLRP3, Caspase-9 und Caspase-3 wurde mittels Real-time PCR und Western Blot überprüft. Ergebnisse: Die Überlebensbedingungen der DLXF-Gruppen verbesserten sich allgemein. Die Echokardiographie zeigte signifikante Erhöhung der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) und linksventrikulären Verkürzungsrate (LVFS) in der Hochdosisgruppe (P<0,01) sowie signifikante Verringerung der linksventrikulären Enddiastolischen und Endsystolischen Durchmesser (LVIDd, LVIDs) (P<0,01). Die dynamische Laser-Speckle-Bildgebung zeigte eine signifikante Reduktion des Blutflusses im Hyperlipidämie-Modell (P<0,05) und eine signifikante Zunahme in den Behandlungsgruppen (P<0,01). Die biochemischen Serumwerte zeigten eine signifikante Senkung von TC und TG in der Niedrigdosierungsgruppe (P<0,05) und TG-Senkung in der Hochdosisgruppe (P<0,05), deutliche Erhöhung von HDL-C (P<0,05, P<0,01), deutliche Senkung von VLDL (P<0,01) und LDL-C-Senkung in der Hochdosisgruppe (P<0,01). ELISA-Tests zeigten signifikante Erhöhung von IL-1β, IL-6, TNF-α und NT-proBNP im Modell (P<0,01) und signifikante Reduktion in den DLXF-Gruppen (P<0,05, P<0,01). Histopathologische Ergebnisse zeigten Verbesserungen der Myokardstruktur, reduzierte Entzündungsinfiltrate und verminderte Kollagenproliferation. Die Mitochondrienstruktur verbesserte sich sichtbar. Die Apoptose der Kardiomyozyten nahm ab. Real-time PCR und Western Blot zeigten verringerte Expression der relevanten Proteine und mRNA (P<0,05, P<0,01). Schlussfolgerung: DLXF verbessert signifikant den Herzstatus nach Myokardinfarkt bei hyperlipidämischen Ratten, wahrscheinlich durch den Epac1/VDAC1/NLRP3/Caspase-Signalweg, indem es Mitochondrienstruktur und -funktion verbessert, Entzündungsreaktionen hemmt und dadurch die Herzfunktion verbessert.

关键词

Danlianxin Fang; Myokardinfarkt; Hyperlipidämie; Mitochondrien; Energiestoffwechsel

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