Ziel der Studie ist es, den Mechanismus zu untersuchen, durch den Shangxia Liangjidan die kognitive Funktion bei Mäusen mit Alzheimer-Krankheit (AD) basierend auf dem Signalweg Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K)/Proteinkinase B (Akt) verbessert, um eine experimentelle Grundlage für die klinische Anwendung von Shangxia Liangjidan bei AD zu schaffen. Methoden: 50 doppelt transgene APP/PS1-Mäuse wurden zufällig in Modellgruppe, Shangxia Liangjidan niedrige, mittlere und hohe Dosisgruppen sowie Donepezil-Hydrochlorid-Gruppe mit je 10 Mäusen eingeteilt; 10 C57BL/6-Mäuse wurden als Normalgruppe verwendet. Die kognitiven Fähigkeiten der Mäuse wurden mit dem Morris-Wassertest und dem Neuobjekterkennungstest bewertet; pathologische Veränderungen im Hippocampus wurden mittels Transmissionselektronenmikroskopie und Nissl-Färbung untersucht; die neuronale Entzündung im Hippocampusgewebe wurde mittels ELISA gemessen; die Expression von PI3K/Akt-Signalweg-Proteinen, postsynaptischem Dichteprotein 95 (PSD95) und Amyloidvorläuferprotein (APP) wurde mit Western Blotdetektion überprüft. Ergebnisse: Im Vergleich zur Normalgruppe zeigten die Modellmäuse eine signifikante Zunahme der Schwimmstrecke und der Latenzzeit zur Plattform (P0,01), eine signifikante Abnahme der Plattformüberquerungen (P0,01) und des Erkennungsindex (P0,01); eine deutliche Apoptose der Neuronen im Hippocampus; eine signifikante Abnahme der Neuronen im CA3-Bereich (P0,01); signifikant erhöhte IL-6-, IL-1β- und TNF-α-Spiegel im Hippocampusgewebe (P0,01); eine signifikant erhöhte APP-Protein-Expression (P0,01), und eine signifikante Abnahme der PSD95-, p-PI3K/PI3K- und p-Akt/Akt-Protein-Expression (P0,01). Im Vergleich zur Modellgruppe zeigten die Mäuse der Hochdosis-Gruppe von Shangxia Liangjidan eine signifikante Verringerung der Schwimmstrecke und der Latenzzeit, eine signifikante Zunahme der Plattformüberquerungen (P0,01); einen signifikanten Anstieg des Erkennungsindex (P0,01); eine Verringerung der Neuronenapoptose im Hippocampus; eine signifikante Zunahme der Neuronenzahl im CA3-Bereich (P0,01); eine signifikante Abnahme der IL-6-, IL-1β- und TNF-α-Spiegel (P0,01); eine deutliche Verringerung der APP-Protein-Expression (P0,05); und eine signifikante Zunahme der PSD95-, p-PI3K/PI3K- und p-Akt/Akt-Protein-Expression (P0,01). Fazit: Shangxia Liangjidan kann möglicherweise die kognitive Funktion bei AD-Mäusen durch Regulation des PI3K/Akt-Signalwegs verbessern, die neuroinflammatorische Reaktion mildern, neuronale und synaptische Schäden reduzieren und die kognitive Funktion verbessern.

Shangxia Liangjidan;Alzheimer-Krankheit;Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K)/Proteinkinase B (Akt)-Signalweg