Ziel der Studie ist die Erforschung des Wirkmechanismus der Tongmai Yangxin Wan (TMYX) und Tongxinluo Kapseln (TXL) bei der "unterschiedlichen Behandlung derselben Erkrankung" der Nicht-Reperfusion (NR) nach Myokardischämie-Reperfusion anhand integrativer Pharmakologie und experimenteller Validierung. Methoden: 80 SPF SD-Ratten im Alter von 8 Wochen wurden zufällig in die Gruppen Scheinoperation, NR, TMYX (4 g·kg^-1) und TXL (2 mg·kg^-1) mit jeweils 20 Tieren eingeteilt. Das NR-Modell wurde durch in-situ-Ligatur des linken vorderen absteigenden Koronararterienzweiges erzeugt. Die erste orale Gabe erfolgte 4 Stunden postoperativ, Therapie für 7 Tage. Sudan-S-Färbung wurde verwendet, um den NR-Flächenanteil des Myokards zu bestimmen, Echokardiographie zur Bewertung der Herzfunktion, HE-Färbung zur Untersuchung pathologischer Veränderungen, vollautomatische biochemische Analyse zur Bestimmung der Enzymaktivität des Myokards, integrierte KEGG-Analyse und schließlich Western Blot zur Detektion der Expression der Kernzielproteine sGC, cGMP-abhängige Proteinkinase (PKG), p-PI3K, p-Akt und HIF-1α. Ergebnisse: Im Vergleich zur Scheinoperation-Gruppe zeigte die NR-Gruppe eine Zunahme der NR-Fläche, signifikante Abnahme der Auswurffraktion (EF), des kurzen Achsenverkürzungsindex (FS), der Spitzengeschwindigkeit des linken Ausflusstrakts (LVOT Peak) und des Schlagvolumens (LVSV) (P<0,01), Myokardfaserrisse, Entzündungszellinfiltrate, signifikant erhöhte CK-, CK-MB- und LDH-Aktivitäten (P<0,01), deutlich verringerte Expression von sGC, PKG, p-PI3K (Tyr458) und p-Akt (Tyr315) (P<0,05, P<0,01) und eine Tendenz zur Abnahme der HIF-1α-Expression. Im Vergleich zur NR-Gruppe zeigten TMYX- und TXL-Gruppen eine Abnahme der NR-Fläche, deutliche Erhöhung von EF, FS, LVOT Peak (P<0,05, P<0,01), Tendenz zur Erhöhung von LVSV, Verbesserung der pathologischen Myokardmorphologie und der Entzündungsinfiltration, signifikante Verringerung der CK-, CK-MB- und LDH-Aktivitäten (P<0,05, P<0,01), deutliche Erhöhung der Expression von sGC, PKG und p-PI3K (Tyr458) (P<0,05, P<0,01) sowie eine Tendenz zur Erhöhung von p-Akt (Tyr315) und HIF-1α. Der Vergleich der Wirksamkeit zeigte, dass TMYX eine bessere Tendenz zur Wiederherstellung der Herzfunktion und zum Schutz der Herzstruktur aufwies, während TXL einen besseren Trend zur Reduktion der NR-Fläche und Enzymaktivität zeigte. Die integrative pharmakologische Analyse und experimentelle Validierung zeigten, dass beide Formeln den cGMP/PKG-Weg zur Regulierung des Gefäßtonus, den PI3K/Akt-Signalweg zur Gefäßdilatation und den HIF-1α-Signalweg zur Unterdrückung von oxidativem Stress aktivieren und so NR lindern. TMYX zeigt Vorteile bei der Aktivierung des cGMP/PKG-Wegs, TXL beim PI3K/Akt-Weg, beide ähneln sich im Effekt auf den HIF-1α-Weg als gemeinsamen Wirkpfad. Fazit: TMYX und TXL verbessern NR-Schädigungen, TMYX wirkt hauptsächlich über den cGMP/PKG-Signalweg, TXL über den PI3K/Akt-Signalweg, und HIF-1 ist der gemeinsame Schutzpfad. Die Studie enthüllt Ähnlichkeiten und Unterschiede der Wirkmechanismen und bietet eine Basis für klinische Anwendungen.

Tongmai Yangxin Wan; Tongxinluo; unterschiedlicher Behandlungsansatz derselben Erkrankung; Myokard-Nicht-Reperfusion; integrative Pharmakologie