Ziel der Studie ist es, den Wirkmechanismus von Yijing Tang bei der Hemmung des durch chronische Eisenüberladung induzierten oxidativen Stresses und der Verbesserung der ovarialen Reservfunktion von Mäusen zu untersuchen. Methoden: 72 C57BL/6J-Mäuse mit normalem Östruszyklus wurden zufällig in eine Kontrollgruppe, eine Modellgruppe, Niedrig-, Mittel- und Hochdosisgruppen von Yijing Tang sowie eine Dehydroepiandrosteron-Gruppe eingeteilt, jeweils 12 Tiere pro Gruppe. Die Kontrollgruppe erhielt intraperitoneale Injektionen von physiologischer Kochsalzlösung, die anderen Gruppen erhielten intraperitoneal Eisen-Dextran 0,5 g·kg^-1 einmal wöchentlich über 8 Wochen, um ein Modell der chronischen Eisenüberladung zu erzeugen. Nach der letzten Injektion erhielten die Niedrig-, Mittel- und Hochdosis-Gruppen von Yijing Tang orale Gaben von 18,165, 36,33 bzw. 72,66 g·kg^-1 einer wässrigen Lösung; die Dehydroepiandrosteron-Gruppe erhielt 10,8125 mg·kg^-1; die Kontroll- und Modellgruppen bekamen das gleiche Volumen destilliertes Wasser, täglich über 4 Wochen. Wöchentlich wurde Körpergewicht und Futteraufnahme der Mäuse gemessen; Veränderungen des Östruszyklus wurden durch Vaginalzytologie beobachtet; das nasse Gewicht der beidseitigen Eierstöcke und der Gebärmutter wurde bestimmt; histopathologische Veränderungen des Eierstockgewebes wurden durch Hämatoxylin-Eosin-Färbung (HE) analysiert; Prussisch-Blau-Färbung diente zur Bewertung der Eisensignalexpression im Eierstockgewebe; die Serumhormone [Follikelstimulierendes Hormon (FSH), Luteinisierendes Hormon (LH), Estradiol (E₂), Anti-Müller-Hormon (AMH)] wurden mittels ELISA bestimmt; biochemische Bestimmungen von Malondialdehyd (MDA) und Superoxiddismutase (SOD) im Eierstockgewebe erfolgten; die Expression aktiver Sauerstoffspezies (ROS) im Eierstockgewebe wurde mittels gefrorener Schnitte nachgewiesen; die Ultrastruktur der Mitochondrien im Eierstockgewebe wurde mittels Transmissionselektronenmikroskopie untersucht; die mRNA-Expression der Eisen-Stoffwechsel-Proteine (Fth1, Ftl, Tf, Tfr1, Cat, GPX1) wurde mittels Echtzeit-PCR gemessen; die Proteinexpression von Ft, Fth1, Ftl, Tf, TfR und GPX4 wurde durch Western Blot ermittelt. Ergebnisse: Im Vergleich zur Kontrollgruppe zeigten Mäuse der Modellgruppe signifikante Gewichtsverluste, schwere Zyklusstörungen (P<0,01), signifikant erhöhte Gebärmutterindizes (P<0,01), signifikant verringerte Ovarialindizes (P<0,01), signifikant reduzierte Anzahl an Antralfollikeln, signifikant erhöhte Anzahl an atretischen Follikeln sowie stark erhöhte Eisenablagerungen im Ovarialinterstitium; Serum-AMH- und E₂-Spiegel, SOD-Aktivität sowie Protein- und mRNA-Expression von Tf, Tfr1, GPX1 und Cat waren deutlich erniedrigt (P<0,05, P<0,01); Serum-FSH- und LH-Spiegel, MDA-Spiegel sowie Protein- und mRNA-Expression von Fth1 und Ftl waren deutlich erhöht (P<0,05, P<0,01); ROS-Fluoreszenzintensität war signifikant erhöht (P<0,01); GPX4-Proteinexpression war signifikant reduziert (P<0,01); mitochondriale Schäden nahmen zu, mitochondriale Cristae waren reduziert oder fehlten. Im Vergleich zur Modellgruppe zeigten die niedrige, mittlere und hohe Dosis der Yijing Tang-Gruppen sowie die Dehydroepiandrosteron-Gruppe eine Zunahme des Körpergewichts, Verbesserung des Östruszyklus (P<0,05, P<0,01), deutliche Abnahmen des Gebärmutterindizes (P<0,05), deutliche Zunahmen des Ovarialindex (P<0,05, P<0,01), mehr Antralfollikel, weniger atretische Follikel und eine signifikante Verminderung der Eisenablagerungen; Serum-AMH- und E₂-Spiegel, SOD-Aktivität sowie die Expression von Tf, Tfr1, GPX1 und Cat stiegen deutlich an (P<0,05, P<0,01); Serum-FSH- und LH-Spiegel, MDA-Spiegel sowie Protein- und mRNA-Expression von Fth1 und Ftl sanken deutlich (P<0,05, P<0,01); ROS-Fluoreszenzintensität nahm deutlich ab (P<0,05, P<0,01); GPX4-Proteinexpression stieg signifikant an (P<0,01); mitochondriale Schäden nahmen ab und die mitochondriale Morphologie verbesserte sich deutlich. Schlussfolgerung: Yijing Tang verbessert die ovariale Reservfunktion durch Hochregulation von Tf, Tfr1, GPX4 und Herunterregulation von Ft, Fth1, Ftl, lindert die durch chronische Eisenüberladung verursachte Eisenstoffwechselstörung, reduziert oxidativen Stress im Ovarialgewebe und stellt die mitochondriale Morphologie wieder her.

Yijing Tang; chronische Eisenüberladung; Eisenstoffwechsel; oxidativer Stress; Verschlechterung der ovarianen Reservfunktion