Ziel: Basierend auf der Theorie "Die Milz steuert den Transport und die Umwandlung" untersuchten wir die interventionelle Wirkung von mit Zhi Shi-Saft behandeltem Bai Zhu zur Verbesserung der chronischen Transitverzögerungskonstipation (STC) und den synergistischen Regulationsmechanismus "Mikrobiom-Metabolismus" und klärten die wissenschaftlichen Inhalte seiner Verarbeitungstheorie. Methode: Tiere wurden zufällig in eine Kontrollgruppe, Modellgruppe, positive Medikamentengruppe (Mosaprid) sowie Niedrig-, Mittel- und Hochdosisgruppen von mit Zhi Shi-Saft behandeltem Bai Zhu eingeteilt. Mit Ausnahme der Kontrollgruppe erhielten die anderen fünf Gruppen Loperamidhydrochlorid zur Modellierung von STC. Nach der Modellierung folgte die Intervention, wobei die Dosis der Mosaprid-Gruppe 3 mg·kg^-1 betrug, die Dosierungen der mit Zhi Shi-Saft behandelten Bai Zhu-Gruppen 3,9, 7,8 und 15,6 g·kg^-1 und alle Gruppen 15 Tage lang kontinuierlich behandelt wurden; es wurden Kot, Kolongewebe und Serum gesammelt. Bestimmt wurden die Wassergehalte des Kots und die Dünndarmpassagegeschwindigkeit; die histologische Untersuchung der Kolonmorphologie erfolgte mittels Hämatoxylin-Eosin (HE)-Färbung; die Serumspiegel von Interleukin (IL)-6, Tumornekrosefaktor (TNF)-α und IL-2 wurden mittels ELISA bestimmt; 16S rRNA-Sequenzierung analysierte die Darmmikrobiota-Struktur, Transkriptomsequenzierung identifizierte differentiell exprimierte Gene im Kolongewebe, gefolgt von einer Anreicherungsanalyse anhand der Genontologie (GO) und Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG). Abschließend wurde eine Spearman-Korrelationsanalyse zwischen differentiellen Mikrobiomen und differentiell exprimierten Genen durchgeführt. Ergebnisse: Im Vergleich zur Kontrollgruppe zeigten Modellgruppen signifikant reduzierte Dünndarmtransitgeschwindigkeit und Kotwassergehalt (P<0,01) sowie signifikant erhöhte Serumspiegel von IL-6, TNF-α und IL-2 (P<0,01). Die HE-Färbung zeigte Schäden und Ablösung der Kolonmukosaepithelzellen und eine Verringerung der Becherzellen in der Modellgruppe. Im Vergleich zur Modellgruppe verbesserten alle Behandlungsgruppen den Zustand der Kolonmukosazellen unterschiedlich stark und reduzierten signifikant die Serumspiegel von IL-6, TNF-α und IL-2 (P<0,01). Besonders die Hochdosisgruppe des mit Zhi Shi-Saft behandelten Bai Zhu konnte die Dünndarmtransitgeschwindigkeit und den Kotwassergehalt signifikant erhöhen (P<0,05, P<0,01). Die Transkriptomanalyse identifizierte 104 differentielle Gene bei paarweisen Vergleichen zwischen Modell-, Kontroll- und Hochdosisgruppe, die hauptsächlich am Arachidonsäurestoffwechsel und der Aldosteron-regulierten Natriumrückresorption beteiligt sind – wichtige Pathogenesewege von STC. Die 16S rRNA-Sequenzierung offenbarte, dass der mit Zhi Shi-Saft behandelte Bai Zhu die mikrobielle Dysbiose im Darmmodell umkehren, die Artenvielfalt erhöhen sowie die Abundanz proinflammatorischer Bakterien wie Subdoligranulum senken und nützliche Bakterien wie NK4A136 der Familie Muribaculaceae und die Familie Ruminococcaceae anreichern kann – allesamt wichtige Butyrat-produzierende Darmbakterien. Die Spearman-Korrelationsanalyse zeigte negative Korrelationen zwischen den nützlichen Bakterien der Bai Zhu-Gruppe und Genen des Arachidonsäurestoffwechselwegs, positive Korrelationen mit Genen des Aldosteron-regulierten Natriumrückresorptionswegs, während proinflammatorische Bakterien im Modell umgekehrte Korrelationen zeigten. Fazit: Der mit Zhi Shi-Saft behandelte Bai Zhu übt synergistische therapeutische Wirkungen bei STC durch die Regulation des Darmmikrobioms, des arachidonsäurevermittelten Entzündungsstoffwechsels und des aldosteronregulierten Wasser-Salz-Haushaltswegs aus.

chronische Transitverzögerungskonstipation;Darmmikrobiom;Bai Zhu;Zhi Shi;Arachidonsäurestoffwechsel;Aldosteron;synergistische Regulation