Ziel: Basierend auf der Theorie „Milz steuert den Transport und die Umwandlung“ wurde die Intervention von mit Zhi Shi Saft behandeltem weißem Atractylodes zur Verbesserung der chronischen Verstopfung mit langsamem Transit (STC) und des synergistischen Regulationsmechanismus „Mikrobiom-Metabolismus“ untersucht und der wissenschaftliche Gehalt der Verarbeitungs theorie erläutert. Methode: Die Tiere wurden zufällig in eine Blankogruppe, eine Modellgruppe, eine positive Medikamentengruppe (Mosaprid) und niedere, mittlere sowie hohe Dosisgruppen von mit Zhi Shi Saft behandeltem weißem Atractylodes aufgeteilt. Mit Ausnahme der Blankogruppe wurde in den anderen fünf Gruppen das STC-Modell mit Loperamidhydrochlorid induziert. Nach der Modellerstellung erfolgte die Intervention, wobei die Dosis für die Mosaprid-Gruppe 3 mg·kg^-1 betrug und die Dosen der mit Zhi Shi Saft behandelten weißen Atractylodes-Gruppen 3,9, 7,8 bzw. 15,6 g·kg^-1 waren. Die Behandlung erfolgte 15 Tage lang kontinuierlich, wobei Kot, Dickdarmgewebe und Serum gesammelt wurden. Die Wassermenge im Kot und die Dünndarmtransitgeschwindigkeit wurden gemessen; die Dickdarmgewebsmorphologie wurde mittels Hämatoxylin-Eosin (HE)-Färbung untersucht; die Spiegel von Interleukin (IL)-6, Tumornekrosefaktor-α (TNF-α) und IL-2 im Serum wurden mittels ELISA bestimmt; die Fäkal-Mikrobiota-Struktur wurde mittels 16S rRNA-Sequenzierung analysiert, differentiell exprimierte Gene im Dickdarmgewebe mittels Transkriptomsequenzierung ausgewählt, und GO sowie KEGG-Analysen durchgeführt. Abschließend wurde eine Spearman-Korrelationsanalyse zwischen differenziellen Mikrobiota und differenziellen Genen durchgeführt. Ergebnisse: Im Vergleich zur Blankogruppe zeigte die Modellgruppe signifikant verringerte Dünndarmtransitgeschwindigkeit und Wassermenge im Kot (P<0,01), sowie signifikant erhöhte Serumspiegel von IL-6, TNF-α und IL-2 (P<0,01). Die HE-Färbung zeigte Schäden und Ablösung der Epithelschichten der Kolonmukosa und eine Abnahme der Becherzellen in der Modellgruppe. Im Vergleich zur Modellgruppe verbesserten alle Behandlungsgruppen den Zustand der Kolonepithelzellen in unterschiedlichem Maße und senkten signifikant die Serumlevels von IL-6, TNF-α und IL-2 (P<0,01), wobei die hohe Dosis der mit Zhi Shi Saft behandelten weißen Atractylodes-Gruppe die Dünndarmtransitgeschwindigkeit und den Wassergehalt im Kot signifikant erhöhte (P<0,05, P<0,01). Die Transkriptomanalyse fand 104 differentielle Gene, die zwischen Modell-, Blanko- und hoher Dosis-Gruppe bei paarweiser Analyse selektiert wurden, welche in Arachidonsäure-Metabolismus und Aldosteron-regulierter Natrium-Rückresorption angereichert sind, die eng mit der Pathogenese von STC verbunden sind. Die 16S rRNA-Sequenzierung zeigte, dass mit Zhi Shi Saft behandeltes weißes Atractylodes die mikrobielle Dysbalance im Darmmodellmaus umkehren und die mikrobiellen Artenvielfalt erhöhen kann, die Proinflammatorischen Bakterien der Gattung Sutterella reduzieren und vorteilhafte Bakterien der Familie Muribaculaceae NK4A136 Gruppe und der Familie Ruminococcaceae anreichern kann, die wichtige Butyrat-produzierende Bakterien im Darm sind. Die Spearman-Korrelationsanalyse zeigte, dass die in der mit Zhi Shi Saft behandelten weißen Atractylodes-Gruppe angereicherten vorteilhaften Bakterien negativ mit Arachidonsäuremetabolismus-Genen aber positiv mit Aldosteron-regulierten Natrium-Rückresorption-Genen korrelieren, während die proinflammatorischen Bakterien der Modellgruppe gegensätzliche Korrelationen zeigten. Fazit: Mit Zhi Shi Saft behandeltes weißes Atractylodes kann durch Regulierung des Darmmikrobioms, des arachidonsäurevermittelten Entzündungsmetabolismus und Aldosteron-regulierten Wasser-Salz-Haushalts synergistisch therapeutische Effekte bei STC ausüben.

chronische Verstopfung mit langsamem Transit;Darmmikrobiom;weißer Atractylodes;Zhi Shi;Arachidonsäuremetabolismus;Aldosteron;synergistische Regulation