Untersuchung der Interventionswirkung von aus Saft von unreifen Fructus Aurantii hergestelltem Atractylodes-Rhizom zur Verbesserung der chronischen Verstopfung mit langsamem Transit basierend auf der Theorie "Die Milz ist für den Transport und die Transformation verantwortlich" und dem synergistischen Regulierungsmittelpunkt "Mikrobiom-Metabolismus"

LI Dan ,  

LIU Xiaoxia ,  

WANG Xiaofen ,  

HE Zuxin ,  

WEI Junnan ,  

LIU Yanqing ,  

GAO Yuxuan ,  

LUO Ping ,  

WANG Fang ,  

摘要

Ziel: Basierend auf der Theorie "Die Milz ist für den Transport und die Transformation verantwortlich" wurde die Interventionswirkung von aus Saft von unreifen Fructus Aurantii hergestelltem Atractylodes-Rhizom auf die chronische Verstopfung mit langsamem Transit (STC) und der synergistischen "Mikrobiom-Metabolismus"-Regulationsmechanismus untersucht, um den wissenschaftlichen Inhalt der Verarbeitungs theorie zu klären. Methoden: Tiere wurden zufällig in Kontrollgruppe, Modellgruppe, Positivmedikamentengruppe (Mosaprid) sowie Niedrig-, Mittel- und Hochdosisgruppen von Atractylodes-Rhizom auf Basis des Fructus Aurantii-Safts eingeteilt. Mit Ausnahme der Kontrollgruppe wurden in den übrigen fünf Gruppen mittels Loperamidhydrochlorid STC-Modelle erstellt. Nach der Modellierung erfolgte die Intervention mit einer Dosis von 3 mg·kg-1 für Mosaprid und 3,9, 7,8 bzw. 15,6 g·kg-1 für die niedrig-, mittel- und hochdosierten Rhizomgruppen, jeweils 15 Tage lang, Sammeln von Kot, Kolongewebe und Serum. Messung des Wassergehalts im Kot und der Dünndarmpassage; Beobachtung der pathologischen Morphologie des Kolongewebes mittels Hämatoxylin-Eosin (HE)-Färbung; Bestimmung von Interleukin (IL)-6, Tumornekrosefaktor-α (TNF-α) und IL-2 im Serum mittels ELISA; Analyse der Mauskot-Mikrobiota-Struktur durch 16S rRNA-Sequenzierung; Transkriptom-Analyse von differentiell exprimierten Genen in Kolongewebe, mit anschließendem Gen-Ontologie- (GO) und KEGG-Anreicherungsanalyse; abschließende Spearman-Korrelationsanalyse zwischen differentiellen Mikrobiota und Genen. Ergebnisse: Im Vergleich zur Kontrollgruppe zeigten Modellmäuse signifikant verringerte Dünndarmtransitzeiten und Wassergehalt im Kot (P<0,01), signifikant erhöhte Serumspiegel von IL-6, TNF-α und IL-2 (P<0,01); HE-Färbung zeigte Zerstörung und Abschilferung der Kolonmukosazellen und Reduktion der Becherzellen in der Modellgruppe. Im Vergleich zur Modellgruppe verbesserten alle Medikamentengruppen den Zustand der Kolonmukosazellen unterschiedlich stark und senkten signifikant die Serumspiegel von IL-6, TNF-α und IL-2 (P<0,01), wobei die Hochdosisgruppe signifikant die Dünndarmpassage und den Wassergehalt im Kot erhöhte (P<0,05, P<0,01). Transkriptomanalysen zeigten 104 differentielle Gene bei Paarvergleichen der Modellgruppe mit der Kontroll- und Hochdosisgruppe, angereichert in Arachidonsäurestoffwechselwegen und Aldosteron-regulierter Natriumrückresorption, welche eng mit der Pathogenese von STC verbunden sind. 16S rRNA-Sequenzierung ergab, dass das Rhizom die dysbiotische Darmmikrobiota-Struktur im Modell umkehrte, die Artenvielfalt erhöhte, proinflammatorische Bakterien wie Salmonella reduzierte und nützliche Bakterien wie die NK4A136-Gruppe der Ruminococcaceae anreicherte, die wichtige Butyratproduzenten im Darm sind. Spearman-Korrelationsanalyse zeigte, dass die in der Rhizomgruppe angereicherten nützlichen Bakterien negativ mit Genen des Arachidonsäurestoffwechselwegs und positiv mit Genen des Aldosteron-regulierten Natriumrückresorptionswegs korrelierten, während die proinflammatorischen Bakterien der Modellgruppe gegenteilige Korrelationen zeigten. Schlussfolgerung: Das Rhizom kann synergistische therapeutische Effekte bei STC durch Regulation des Darmmikrobioms, des arachidonsäurevermittelten inflammatorischen Stoffwechsels und des aldosteronregulierten Wasser- und Salzhaushalts ausüben.

关键词

chronische Verstopfung mit langsamem Transit;Darmmikrobiom;Atractylodes;Fructus Aurantii-Saft;Arachidonsäurestoffwechsel;Aldosteron;synergistische Regulation

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