Ziel: Untersuchung der Wirkung der Chaihu-Dekoktion mit Drachenknochen und Austern auf dissozierte kombinierte chronische unvorhersehbare milde Stress (CUMS) Modellratten mit depressionsähnlichem Verhalten und Neuroinflammation sowie Analyse möglicher Mechanismen. Methode: 60 männliche SD-Ratten wurden zufällig in Normalgruppe, Modellgruppe, Chaihu-Dekoktion mit Drachenknochen und Austern in niedriger, mittlerer und hoher Dosierung (2,89, 5,78, 11,56 g·kg^-1) und Fluoxetingruppe (10 mg·kg^-1) eingeteilt. Abgesehen von der Normalgruppe wurden die anderen Gruppen 63 Tage lang dem kombinierten Isolations- und CUMS-Stress ausgesetzt. Die ersten 35 Tage dienten der Erstellung des Depressionsmodells, ab Tag 36 wurde gleichzeitig mit der Modellierung die Behandlung über 28 Tage verabreicht. Das depressionsähnliche Verhalten wurde mittels Zuckerwasserpräferenztest, offenes Feldtest und Zwangsschwimmtest bewertet. Die Hippocampusmorphologie wurde durch Hämatoxylin-Eosin (HE) Färbung beobachtet, die Expression der Proteine Iba1 und GSDMD durch Immunhistochemie (IHC), die Proteinexpression von AMPK, p-AMPK, SIRT1, NF-κB, p-NF-κB, NLRP3 und Caspase-1 mittels Western Blot, und die mRNA-Expression von TNF-α, IL-6 und IL-1β mittels Echtzeit-PCR untersucht. Ergebnisse: Im Vergleich zur Normalgruppe zeigten Modelltiere eine verringerte Zuckerwasserpräferenz (P<0,01); reduzierte Gesamtbewegungsdistanz (P<0,01), verlängerte Ruhestände (P<0,01) und verringerte Verweildauer im zentralen Bereich im offenen Feldtest (P<0,01); Verlängerung der Ruhestände im Zwangsschwimmtest (P<0,01); strukturelle Schädigung der Hippocampusneuronen; erhöhte Iba1- und GSDMD-Spiegel (P<0,01); verminderte Expression von p-AMPK und SIRT1 (P<0,01); erhöhte Expression von p-NF-κB, NLRP3 und Caspase-1 (P<0,01); gesteigerte mRNA-Werte von IL-1β, IL-6 und TNF-α (P<0,01). Im Vergleich zur Modellgruppe kehrten niedrige, mittlere und hohe Dosierungsgruppen der Chaihu-Dekoktion mit Drachenknochen und Austern sowie die Fluoxetingruppe die depressionsähnlichen Verhaltensänderungen um, zeigten erhöhte Zuckerwasserpräferenz, größere Gesamtbewegungsdistanz und verkürzte Ruhezeiten, verlängerte Verweildauer im zentralen Bereich sowie verkürzte Ruhestände im Zwangsschwimmtest (P<0,05, P<0,01); linderten die Schädigung der Hippocampusneuronen; senkten die Expression von Iba1 und GSDMD, steigerten die Expression von p-AMPK und SIRT1 und hemmten die abnormale Hochregulation von p-NF-κB, NLRP3, Caspase-1 sowie IL-1β, IL-6 und TNF-α mRNA (P<0,05, P<0,01). Schlussfolgerung: Die Chaihu-Dekoktion mit Drachenknochen und Austern verbessert das depressionsähnliche Verhalten und reduziert Neuroinflammation und Pyroptose im Hippocampus bei Ratten im kombinierten Isolement- und CUMS-Modell, möglicherweise durch Regulation des AMPK/SIRT1/NF-κB/NLRP3-Signalwegs.

Depression; Chaihu-Dekoktion mit Drachenknochen und Austern; Isolierung kombiniert mit chronischem unvorhersehbarem mildem Stress; Neuroinflammation; Pyroptose; AMP-aktivierte Proteinkinase/Silent Information Regulator 1/Nuklearer Transkriptionsfaktor-κB/Nukleotid-bindender Oligomerisierungsdomänen-ähnlicher Rezeptor und zugehöriges Protein 3 (AMPK/SIRT1/NF-κB/NLRP3) Signalweg