Ziel der Studie ist die Untersuchung der Wirkung der Hezhongxiaopi-Granulate (HZXPG) auf die Apoptose von menschlichen Magenschleimhautzellen, die durch N-Methyl-N′-nitro-N-Nitrosoguanidin (MNNG) induziert wurde, sowie die Mechanismen des endoplasmatischen Retikulum-Stresses, der über die Ncln (Nicalin)-C/EBP-homologe Proteinachse (CHOP) vermittelt wird. Methoden: Mittels Zellproliferations- und Vitalitätstests (CCK-8) wurde die hemmende Wirkung von MNNG auf die Proliferation der GES-1-Zellen untersucht, um die optimale effektive MNNG-Dosis auszuwählen. Die GES-1-Magenschleimhautzellen wurden in Kontrolle, Modellgruppe (MNNG 1,5625 mmol·L^-1), HZXPG Niedrig- und Hochdosisgruppen (5 % bzw. 10 % Arzneiserum) aufgeteilt. Veränderungen der Zellmorphologie wurden durch zyklisches Peptid-Färbung zur Untersuchung der MNNG-induzierten Veränderungen in den menschlichen Magenschleimhautzellen erfasst. Die Apoptose wurde mittels In-situ-Endmarkierung (TUNEL) nachgewiesen, der apoptotische Zellzyklus mittels AnnexinⅤ/PI Flusszytometrie untersucht, und die Expression apoptose-, ER-Stress- und Ncln/CHOP-Achsen-bezogener Proteine durch Western Blot analysiert. Ergebnisse: Im Vergleich zur Kontrollgruppe zeigte die Modellgruppe eine signifikante Abnahme der Zelloberfläche von GES-1, Ausdehnung des endoplasmatischen Retikulums, signifikant erhöhte Früh- und Spätapoptoseraten sowie eine deutlich erhöhte Expression der truncated BH3-interagierenden todesaktivierenden Proteins (tBid), B-Zell-Lymphom-2-assoziiertes Protein x (Bax), proteingespaltener (cleaved) Caspase-3 und cleaved Caspase-8, während die Bcl-2-Expression signifikant abnahm (P<0.01). Die Expression von schweren Ketten bindenden Proteinen (BiP), Ncln und CHOP war signifikant erhöht (P<0.01), wobei Ncln im endoplasmatischen Retikulum und CHOP im Zellkern vermehrt exprimiert wurden. Nach der Behandlung zeigte die Hochdosis-HZXPG-Gruppe eine signifikante Erhöhung der Zelloberfläche und eine Hemmung der ER-Ausdehnung, sowie eine deutliche Reduktion der Apoptoserate einschließlich Früh- und Spätapoptose (P<0.01). In der Niedrigdosisgruppe wurden die Expressionslevel von tBid und Bax signifikant gesenkt (P<0.05, P<0.01) und Bcl-2 drastisch erhöht (P<0.01); in der Hochdosisgruppe wurden tBid, Bax, cleaved Caspase-3 und cleaved Caspase-8 signifikant reduziert (P<0.05, P<0.01), während Bcl-2 deutlich erhöht wurde (P<0.05). Die Expression von BiP, Ncln und CHOP war in der Hochdosisgruppe signifikant verringert (P<0.05, P<0.01), zusammen mit einer Abnahme der nuklearen CHOP-Translokation. Fazit: HZXPG kann durch Hemmung der Ncln-CHOP-Achse die ER-Stress-vermittelte Apoptose der Magenschleimhautzellen, die durch MNNG ausgelöst wird, vermindern und so die Schädigung der Magenschleimhautzellen bei präkanzerösen Läsionen weiter lindern.

Hezhongxiaopi-Granulate;Chronische atrophische Gastritis;Magenpräkanzerosen;Endoplasmatischer Retikulumstress;Apoptose;Nicalin (Ncln)/C/EBP-homologes Protein (CHOP)-Achse