Ziel der Studie ist es, den schützenden Effekt der Da Bu Pi-Tinktur (DBPT) auf strahlenbedingte Lungenschäden (RILI) zu untersuchen und zu klären, ob dieser durch Regulierung der durch den Signalweg der Tyrosinkinase 1 / Signaltransduktor und Transkriptionsaktivator 6 (JAK1/STAT6) vermittelten Entzündungsreaktion vermittelt wird. Methode: 48 SPF-klassifizierte männliche SD-Ratten wurden zufällig in sechs Gruppen (n=8) eingeteilt: Kontrollgruppe, Modellgruppe, DBPT Hoch-, Mittel- und Niedrigdosisgruppen (24,28, 12,14, 6,07 g/kg) und Hochdosis + AG490-Gruppe (JAK1/STAT6-Hemmer, 5 mg/kg). Nach 2 Wochen kontinuierlicher oraler Verabreichung erhielten alle Gruppen bis auf die Kontrollgruppe eine einzelne 8 Gy Röntgenbestrahlung des rechten Lungenflügels. 24 Stunden nach der Bestrahlung wurden Proben entnommen; die Lungenhistopathologie wurde mittels Hämatoxylin-Eosin (HE)-Färbung untersucht, die Serumspiegel von Tumornekrosefaktor-α (TNF-α), Interleukin-8 (IL-8), Interleukin-6 (IL-6) und Transforming Growth Factor-β (TGF-β) mittels ELISA gemessen, die Expression von JAK1, STAT6, phosphoryliertem (p)-JAK1 und p-STAT6 mittels Immunhistochemie (IHC) und Western Blot bestimmt, und die Transkriptionsniveaus der relevanten Gene mittels quantitativer Echtzeit-PCR analysiert. Ergebnisse: Im Vergleich zur Kontrollgruppe zeigte die Modellgruppe typische RILI-pathologische Merkmale (Alveolarstrukturzerstörung, interstitielle Stauung, Lymphozyteninfiltration). Verglichen mit dem Modell zeigte die DBPT-Gabe, insbesondere in hohen und mittleren Dosierungen, eine signifikante Verringerung des Lungenschadens. Im Vergleich zur Kontrollgruppe waren die Serumspiegel von TNF-α, IL-8, IL-6 und TGF-β in der Modellgruppe signifikant erhöht (P<0,01); im Vergleich zum Modell senkten alle DBPT-Dosisgruppen, besonders die Hochdosis, diese proinflammatorischen Faktoren dosisabhängig signifikant (P<0,05, P<0,01). Im Vergleich zur Kontrollgruppe waren die Verhältnisse p-JAK1/JAK1 und p-STAT6/STAT6 im Lungengewebe der Modellgruppe signifikant reduziert (P<0,01); im Vergleich zum Modell steigerte DBPT, insbesondere Hochdosis, diese Verhältnisse signifikant (P<0,05, P<0,01). Im Vergleich zur DBPT-Hochdosisgruppe kehrte die Kombination mit AG490 (JAK1/STAT6-Inhibitor) den schützenden Effekt von DBPT deutlich um, was zu verschärftem Lungenschaden und erhöhten Entzündungsfaktoren führte (P<0,05) und die Schlüsselrolle dieses Signalwegs bestätigte. Fazit: DBPT besitzt eine signifikante schützende Wirkung auf die Lunge bei RILI, die wahrscheinlich mit der Aktivierung des JAK1/STAT6-Signalwegs zusammenhängt, wodurch die Freisetzung von proinflammatorischen Faktoren reduziert und die strahleninduzierte Entzündungsverletzung des Lungengewebes gemildert wird. Diese Studie weist darauf hin, dass der JAK1/STAT6-Signalweg ein potenzielles Wirkziel von DBPT bei der Prävention und Behandlung von RILI ist.

Da Bu Pi-Tinktur; strahlenbedingte Lungenschäden; Tyrosinkinase 1 / Signaltransduktor und Transkriptionsaktivator 6 (JAK1/STAT6); Entzündungsreaktion