Regulatorische Wirkung von Dan Shen Ze Xie auf die metabolische Achse Darmmikrobiota - SCFAs - GLP-1 bei Ratten mit metabolisch assoziierter Fettlebererkrankung

BIAO Yaning ,  

AN Jiaqi ,  

ZHANG Dou ,  

GAO Xingxing ,  

CHEN Jian ,  

LIU Chenxu ,  

MENG Linshan ,  

ZHANG Muqing ,  

ZHANG Yixin ,  

摘要

Ziel der Studie ist es, die therapeutische Wirkung und den Mechanismus des Dan Shen Ze Xie-Tees bei der Regulation der metabolischen Achse "Darmmikrobiota - kurzkettige Fettsäuren (SCFAs) - Glucagon-ähnliches Peptid-1 (GLP-1)" bei der metabolisch assoziierten Fettlebererkrankung (MAFLD) zu untersuchen. Methoden: 10 SD-Ratten wurden mit normaler Nahrung als Normalgruppe gefüttert, 50 SD-Ratten wurden mit fettreicher Nahrung gefüttert, um das MAFLD-Modell zu erzeugen, und zufällig in Modellgruppe, Yishanfu-Gruppe (0,144 g/kg) und niedrige, mittlere und hohe Dosierungsgruppen von Dan Shen Ze Xie (2,5, 5, 10 g/kg) unterteilt. Nach 12 Wochen Modellierung wurde gleichzeitig eine 4-wöchige medikamentöse Behandlung durchgeführt. Nach dem Experiment wurden die Serum-Entzündungsfaktoren bestimmt; die Zusammensetzung der Darmmikrobiota im Kot mittels 16S rRNA-Sequenzierung analysiert; der SCFAs-Gehalt im Kot mittels Gaschromatographie-Massenspektrometrie (GC-MS) gemessen; und die Proteinexpression von GPR41, GPR43 im Dickdarmgewebe sowie GLP-1, GLP-1R, AMPK, p-AMPK, SIRT1, NF-κB und p-NF-κB im Lebergewebe mittels Western-Blot-Analyse untersucht. Ergebnisse: Im Vergleich zur Normalgruppe zeigten die Modellgruppe signifikant erhöhte Serumspiegel von TNF-α, IL-6, IL-8 (P<0,01), signifikant verringerte α-Diversitätsindizes der Darmmikrobiota, Abundanz von Bacteroidetes und Lactobacillus, SCFAs-Gehalt sowie Proteinexpression von GPR41, GPR43, GLP-1, GLP-1R, p-AMPK und SIRT1 (P<0,01). Die Abundanz von Firmicutes und Clostridium, das Verhältnis Firmicutes/Bacteroidetes (F/B) und die Expression von p-NF-κB waren signifikant erhöht (P<0,05, P<0,01). Im Vergleich zur Modellgruppe zeigten alle Dosierungsgruppen von Dan Shen Ze Xie signifikant verringerte Serum-Entzündungsfaktoren (P<0,01), signifikant erhöhte α-Diversitätsindizes der Darmmikrobiota, Abundanz von Bacteroidetes und Lactobacillus, SCFAs-Gehalt sowie Proteinexpression von GPR41, GPR43, GLP-1, GLP-1R, p-AMPK und SIRT1 (P<0,05, P<0,01) und signifikant verringerte Abundanz von Firmicutes und Clostridium, F/B-Verhältnis und p-NF-κB-Expression (P<0,05, P<0,01). Schlussfolgerung: Der Wirkmechanismus von Dan Shen Ze Xie bei der Behandlung von MAFLD steht möglicherweise im Zusammenhang mit der Regulation der metabolischen Achse "Darmmikrobiota - SCFAs - GLP-1" und der Hemmung der Entzündungsreaktion.

关键词

metabolisch assoziierte Fettlebererkrankung;Dan Shen Ze Xie;Darmmikrobiota;kurzkettige Fettsäuren;Glucagon-ähnliches Peptid-1

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