Ziel der Studie ist es, die Wirkung von Anmidan (AMD) auf die Expression von Proteinen des CX3CL1/CX3CR1-Signalwegs im Schlafentzugmodell bei älteren Mäusen sowie auf Hippocampusentzündung, Lernen und Gedächtnis zu untersuchen. Methoden: 60 ältere C57-Mäuse wurden zufällig in eine Kontrollgruppe, Modellgruppe, Melatonin-Gruppe (1,3 mg·kg^-1·d^-1) und Anmidan-Gruppen mit hohen, mittleren und niedrigen Dosen (26,26, 13,13, 6,565 g·kg^-1·d^-1) mit je 10 Mäusen pro Gruppe eingeteilt. Die kontinuierliche Schlafentziehung wurde über 4 Wochen mit einer selbstgebauten Schlafentziehungskammer durchgeführt. Die kognitive Funktion wurde im Y-Labyrinth getestet; morphologische Veränderungen pyramidaler Zellen im CA1- und DG-Bereich des Hippocampus wurden mit Hämatoxylin-Eosin-(HE)- und Nissl-Färbung untersucht; die Synapsenmorphologie wurde mit Golgi-Färbung beobachtet; entzündliche Zytokine IL-1β, IL-6, TNF-α und IL-10 im Hippocampusgewebe und im präfrontalen Kortex wurden mittels ELISA gemessen; M1-Makrophagenmarker [CD86, iNOS] und M2-Makrophagenmarker [CD206, Arg1] wurden mittels Echtzeit-PCR bestimmt; Proteinexpression von CX3CL1, CX3CR1, phosphoryliertem NF-κB p65 und phosphoryliertem p38 MAPK im Hippocampus wurde mittels Western Blot analysiert; Doppelimmunfluoreszenzmarkierung von CX3CR1 und Calcium-bindendem Protein Iba-1 wurde verwendet, um die Ko-Lokalisierung der Zielproteine mit Mikroglia zu beobachten. Ergebnisse im Vergleich zur Kontrollgruppe: Die Modellgruppe zeigte gestörte Tag-Nacht-Aktivitätsrhythmen und eine signifikante Abnahme der spontanen Alternationsrate (P<0.01); Morphologie und Anordnung der Hippocampusneuronen waren gestört, es gab eine Abnahme der Nissl-Körperchen und der Dendritenstacheln (P<0.01); IL-6, IL-10, IL-1β, TNF-α-Spiegel sowie CX3CL1, CX3CR1, p-NF-κB p65, p-p38 MAPK, Iba-1-Protein und CD86, iNOS mRNA waren signifikant erhöht (P<0.01), CD206 und Arg1 mRNA waren deutlich verringert (P<0.05, P<0.01). Im Vergleich zur Modellgruppe zeigten Melatonin- und mittlere sowie hohe Anmidan-Dosierungen eine signifikante Erhöhung der spontanen Alternationsrate (P<0.01); eine relative Verbesserung der Morphologie, Anzahl und Stacheldichte der Neuronen in den CA1- und DG-Bereichen des Hippocampus (P<0.01); eine signifikante Abnahme von IL-6, IL-10, IL-1β, TNF-α (P<0.05, P<0.01); eine Verringerung der CX3CL1, CX3CR1, p-NF-κB p65, p-p38 MAPK, Iba-1-Protein und CD86, iNOS mRNA-Expression sowie eine Erhöhung der CD206 und Arg1 mRNA-Expression (P<0.01). Fazit: Anmidan könnte durch die Modulation der CX3CL1/CX3CR1-Signalweg-vermittelten Neuroinflammation das Lern- und Erinnerungsvermögen bei älteren Mäusen mit Schlafentzug verbessern.

Anmidan; Schlafentzug bei älteren Menschen; Neuroinflammation; Lernen und Gedächtnis; CX3CL1/CX3CR1-Signalweg