Ziel Diese Studie untersucht, ob Xixin Tang die kognitiven Funktionen in einem durch D-Galaktose und Beta-Amyloid (Aβ)_25-35 induzierten Alzheimer-Krankheitsmodell (AD) bei Ratten durch Reparatur der Kolonmukosa-Barriere, Regulierung des Signalwegs Toll-like Rezeptor 4 (TLR4) / nukleärer Transkriptionsfaktor-κB p65 (NF-κB p65) und Intervention im durch die Gehirn-Darm-Achse vermittelten pathologischen Prozess verbessern kann. Methode Sechzig SPF-männliche SD-Ratten wurden zufällig in 5 Gruppen (n=12) eingeteilt: Normalgruppe, Modellgruppe, Donepezil-Gruppe, Xixin Tang-Gruppe und Probiotika-Gruppe. Bis auf die Normalgruppe erhielten die übrigen Gruppen täglich intraperitoneale Injektionen von D-Galaktose über 6 Wochen, gefolgt von stereotaktischen bilateralen Injektionen von aggregiertem Aβ_25-35 in die Ventrikel zur Erstellung des AD-Modells. Während der Intervention erhielten die Gruppen die entsprechenden Medikamente oder physiologische Kochsalzlösung via Magen-sonde. Die räumliche Lern- und Gedächtnisleistung der Ratten wurde mit dem Morris-Wassertest bewertet; histopathologische Veränderungen des Kolongewebes wurden mittels Hämatoxylin-Eosin-Färbung (HE) untersucht; Anreicherung von Aβ_1-42 und Expression von Kolon-Muzin 2 (MUC2) im Hippocampus wurden durch Immunfluoreszenz detektiert; Proteinexpressionen von FFAR2, TLR4, NF-κB p65, Occludin, Zonula Occludens-1 (ZO-1) und MUC2 im Hippocampus wurden mittels Western Blot nachgewiesen; IL-6, Tumornekrosefaktor-α (TNF-α), Serumamyloid A (SAA) im Kolongewebe sowie Aβ_1-42 im Hippocampus wurden durch Enzymimmunassay (ELISA) gemessen; Lipopolysaccharid-(LPS)-Konzentrationen im Kolongewebe wurden mittels Limulus-Ambozyten-Lysat-Dynamikfarbtest bestimmt. Ergebnisse Im Vergleich zur Normalgruppe zeigte die Modellgruppe eine signifikant verlängerte Fluchtlatenzzeit (P<0,01), eine signifikant verkürzte Verweildauer im Zielquadranten (P<0,01); die strukturelle Integrität der Kolonmukosa war beeinträchtigt, Drüsenanordnung gestört, Anzahl der Becherzellen reduziert; die Aβ_1-42 Anreicherung im Hippocampus war signifikant erhöht (P<0,01); TLR4- und NF-κB p65-Proteinexpressionen im Kolongewebe waren signifikant hochreguliert (P<0,01), Occludin- und ZO-1-Proteinexpressionen signifikant herunterreguliert (P<0,01); Entzündungsfaktoren IL-6, TNF-α und SAA waren deutlich erhöht (P<0,01); Serum-LPS-Spiegel waren signifikant erhöht (P<0,01). Im Vergleich zur Modellgruppe zeigte die Xixin Tang-Gruppe eine signifikant verkürzte Fluchtlatenzzeit (P<0,01), eine signifikant verlängerte Verweildauer im Zielquadranten (P<0,01); verbesserte Kolonmukosa-Struktur, geordnete Drüsenanordnung, erhöhte Zahl der Becherzellen; signifikant verringerte Aβ_1-42 Anreicherung im Hippocampus (P<0,01); deutlich reduzierte TLR4- und NF-κB p65-Proteinexpression (P<0,05, P<0,01), signifikant erhöhte Occludin- und ZO-1-Proteinexpression (P<0,01); deutlich verringerte IL-6-, TNF-α- und SAA-Konzentrationen (P<0,01); signifikant verringerte LPS-Spiegel (P<0,01). Fazit Xixin Tang kann kognitive Dysfunktionen im AD-Modellrat durch Reparatur der Kolonmukosa-Barrierestruktur, Verringerung der Aβ-Anreicherung im Gehirn, Hemmung peripherer und zentraler Entzündungsreaktionen signifikant verbessern. Der Wirkmechanismus könnte mit der Hemmung der TLR4/NF-κB-Signalwegaktivierung, der Senkung der Endotoxinspiegel und der Regulation der Darm-Hirn-Achse zusammenhängen.

Alzheimer-Krankheit; Xixin Tang; Darm-Hirn-Achse; Toll-like Rezeptor 4 (TLR4) / nukleärer Transkriptionsfaktor-κB p65 (NF-κB p65) Signalweg; Kolonmukosa-Barriere