Ziel war es, die Wirkung der Hua Tuo San Jie Chu Bi (HSCD)-Formel auf die Verbesserung der chronischen Gichtarthritis (CGA) mit niedriggradiger Entzündung bei Ratten zu beobachten und den Wirkmechanismus aus der Perspektive der Regulation der Makrophagen-Polarisation zu untersuchen. Methoden: 41 männliche SD-Ratten im Alter von 6 Wochen wurden nach Zufallszahlentabelle in eine normale Gruppe (8) und eine Modellgruppe (33) eingeteilt. Das Modell wurde durch tägliche orale Verabreichung von Kaliumoxonat (250 mg/kg/Tag) und Hypoxanthin (300 mg/kg/Tag) sowie zweimal wöchentliche intermittierende Injektionen einer Suspension von Mononatriumuratkristallen (MSU) (50 μL, 25 g/L) in das linke Sprunggelenk zur Herstellung eines CGA-Modells mit niedriggradiger Entzündung aufgebaut. Nach 4 Wochen wurden pro Gruppe zufällig 3 Tiere zur Modellbestätigung entnommen und die modellierten Ratten in Modellgruppe, HSCD-Gruppe (10,35 g/kg/Tag oral), M1-Polarisationsagonistgruppe (L-Methionin-Sulfoxim, 300 mg/kg, subkutane Injektion alle zwei Tage), M1-Agonist + HSCD-Gruppe, M2-Polarisationsinhibitorgruppe (PD0325901, 10 mg/kg/Tag oral), M2-Inhibitor + HSCD-Gruppe sowie M1/M2 + HSCD-Gruppe eingeteilt. Die Normal- und Modellgruppen erhielten 0,5 % CMC-Na-Lösung (10,35 g/kg/Tag oral). Alle Interventionen dauerten 4 Wochen, wobei außer der Normalgruppe alle 2 Tage Kaliumoxonat und Hypoxanthin verabreicht wurden, um das Modell aufrechtzuerhalten. Nach 4 Wochen wurden Serum-Harnsäurespiegel (SUA), Gelenkdurchmesser und Schwellungsindex gemessen; ELISA ermittelte hs-CRP, IL-1β, IL-6, TNF-α, CCL2, S100A8/A9, IL-10, Arg-1 in Serum und Gelenkflüssigkeit. Hochfrequenzultraschall beobachtete MSU-Ablagerungen im Sprunggelenk; HE-Färbung bewertete pathologische Veränderungen des Synovialgewebes; Echtzeit-PCR und Immunfluoreszenz bestimmten mRNA- und Proteinexpression der M1-Makrophagenmarkierung iNOS und M2-Makrophagenmarkierung CD163. Ergebnisse: Im Vergleich zur Normalgruppe waren SUA-Spiegel, Schwellungsindex, proinflammatorische Faktoren und CCL2, S100A8/A9 (P<0,05) im Modell deutlich erhöht; MSU-Ablagerungen und Synovialitis traten auf; mRNA- und Proteinexpression von iNOS und CD163 waren signifikant erhöht (P<0,05). Die HSCD-Gruppe zeigte signifikante Senkung von SUA, verbesserte Schwellung, Verminderung von proinflammatorischen Faktoren sowie CCL2, S100A8/A9, Verringerung von MSU-Ablagerungen und Synovialitis (P<0,05); iNOS-Expression war deutlich reduziert (P<0,05), CD163 blieb unverändert. Die M1 + HSCD-Gruppe zeigte im Vergleich zur M1-Gruppe signifikant reduzierte Gelenkschwellung, proinflammatorische Faktoren sowie CCL2 und S100A8/A9 (P<0,05); Entzündliche Zellinfiltration und Gefäßneubildung im Synovium wurden gemildert, iNOS war signifikant niedriger (P<0,05). Die M2-Inhibitor + HSCD-Gruppe zeigte Verbesserungen bei Schwellung, CCL2, S100A8/A9 und Synovialitis (P<0,05) im Vergleich zur M2-Inhibitorengruppe, aber keine signifikante Erhöhung antiinflammatorischer Faktoren (IL-10, Arg-1) oder CD163. Fazit: Die Hua Tuo San Jie Chu Bi-Formel verbessert die niedriggradige Entzündung bei CGA durch Hemmung der Makrophagenpolarisation zum M1-Phänotyp.

Hua Tuo San Jie Chu Bi-Formel; chronische Gichtarthritis; niedriggradige Entzündung; Makrophagenpolarisation; Phänotyp M1/M2