Ziel: Basierend auf dem Signalweg Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3K)/Protein-Kinase B (Akt)/Forkhead-Box-Protein O1 (FoxO1) die Wirkung der Sangui-Jiangtang-Formel auf Insulinresistenz (IR) und den Kohlenhydrat- und Lipidstoffwechsel bei spontanen Typ-2-Diabetes (T2DM) db/db-Mäusen zu untersuchen und durch Grundlagenexperimente eine theoretische Grundlage für die klinische Anwendung bereitzustellen. Methode: Die Studie verwendete ein randomisiert kontrolliertes Design mit 30 spontanen T2DM db/db-Mäusen, die den Einschlusskriterien entsprachen (Nüchternglukose >7,0 mmol/L und nicht am gleichen Tag gemessener Random-Glukose ≥11,1 mmol/L), welche nach Körpermasse und Glukose stratifiziert und zufällig auf die Modellgruppe, Metformin-Gruppe und Sangui-Jiangtang-Gruppe verteilt wurden, mit jeweils n=10; zusätzlich 10 db/m-Mäuse als Normalgruppe. Während der 5-wöchigen Intervention wurden wöchentliche allgemeine Parameter (einschließlich Allgemeinzustand, Nüchternglukose, Körpermasse und Nahrungsaufnahme) erfasst, und in der 5. Woche wurde ein oraler Glukosetoleranztest (OGTT) durchgeführt. Nach 5 Wochen wurde Serum zur Bestimmung des Kohlenhydrat- und Lipidstoffwechsels entnommen; Lebergewebe wurden mittels Hämatoxylin-Eosin (HE), Periodischer Säure-Schiff (PAS) und Oil Red O-Färbung histopathologisch untersucht; Protein- und mRNA-Expression der PI3K/Akt/FoxO1-Signalweg-assoziierten Moleküle wurden mittels Western Blot und Echtzeit-PCR quantifiziert. Ergebnisse: Allgemeine Beobachtungen: Die Mäuse der Normalgruppe waren insgesamt gesund, agil, mit glattem, glänzendem Fell; die Modellgruppe zeigte im Vergleich typische Symptome wie Polydipsie, Polyphagie, Polyurie, Lethargie, raues Fell und signifikante Erhöhungen der Nahrungsaufnahme, Anfangsmasse, Lebermasse und Leberindex (P<0,01). Nach 5 Wochen medikamentöser Intervention beeinflussten weder die Sangui-Jiangtang- noch die Metformin-Gruppe die Nahrungsaufnahme signifikant. Im Vergleich zur Modellgruppe gab es keine statistisch signifikanten Unterschiede in der Lebermasse und im Leberindex der Sangui-Jiangtang-Gruppe. Biochemische Serumparameter: Im Vergleich zur Normalgruppe waren Nüchternglukose, Nüchterninsulin, IR-Index, glykosyliertes Serumprotein und Lipidspiegel der Modellgruppe signifikant erhöht; nach medikamentöser Intervention senkte die Sangui-Jiangtang-Gruppe signifikant die Nüchternglukose (P<0,01), die OGTT-Werte zu allen Zeitpunkten lagen unter denen der Modellgruppe, mit statistisch signifikanter Differenz bei 0 min Blutzucker und Fläche unter der Kurve (P<0,05), zudem verringerten sich Nüchterninsulin, IR-Index und glykosyliertes Serumprotein signifikant (P<0,05). Es zeigte sich eine Abwärtstendenz bei Lipiden, Leberenzymen (AST, ALT) und Harnstoffstickstoff, während die Kreatininwerte anstiegen, jedoch ohne statistische Signifikanz. Lebermorphologische Untersuchung: Die HE-Färbung zeigte, dass Sangui Jiangtang die Struktur der Hepatozyten bei diabetischen Mäusen verbesserte und die Fettleber verlangsamt; die PAS-Färbung zeigte eine Erhöhung des hepatischen Glykogens und dessen Syntheseförderung; die Oil Red O-Färbung zeigte eine Verringerung der Lipidablagerungen in Hepatozyten. Western Blot: Im Vergleich zur Normalgruppe war die Expression von PI3K, Akt, p-Akt und p-FoxO1 in der Modellgruppe reduziert, während die FoxO1-Expression erhöht war; im Vergleich zur Modellgruppe waren in der Metformin- und Sangui-Jiangtang-Gruppe PI3K, Akt, p-Akt, p-FoxO1 erhöht und FoxO1 reduziert. Echtzeit-PCR: Die mRNA-Expression von PI3K, Akt und FoxO1 war signifikant verringert (P<0,05). Fazit: Die Sangui-Jiangtang-Formel kann IR und den gestörten Kohlenhydrat- und Lipidstoffwechsel bei db/db-Mäusen verbessern; Leberfettveränderungen verbessern, die Glykogensynthese fördern und Lipidablagerungen reduzieren; der Mechanismus der IR-Verbesserung ist wahrscheinlich mit dem PI3K/Akt/FoxO1-Signalweg verbunden.

Sangui-Jiangtang-Formel; Typ-2-Diabetes (T2DM); Kohlenhydrat- und Lipidstoffwechsel; Insulinresistenz (IR); PI3K/Akt/FoxO1-Signalweg