Ziel ist es, den Wirkmechanismus der Runmu Dihuang Dekokt (RMDHT) bei der Behandlung des perimenopausalen Trockenen Auges mit Leber- und Nieren-Yin-Mangel basierend auf dem Signalweg von Silent Information Regulator 3 (SIRT3) / Hypoxie-induzierbarem Faktor 1α (HIF-1α) / Nukleärem Transkriptionsfaktor-κB (NF-κB) zu untersuchen. Methoden: 60 weibliche SD-Ratten wurden zufällig in Sham-Operation-Gruppe, Modellgruppe, Natriumhyaluronat-Augentropfen-Gruppe und Gruppen mit niedriger, mittlerer und hoher Dosis RMDHT (5,625, 11,25, 22,50 g·kg^-1) mit jeweils 10 Tieren eingeteilt. Mit Ausnahme der Sham-Gruppe unterzogen sich alle anderen einer beidseitigen Ovarektomie und erhielten 0,1% Benzalkoniumchlorid-Augentropfen sowie ein Langzeitchronisch-irritatives Verfahren zur Etablierung eines Modells des perimenopausalen trockenen Auges mit Leber- und Nieren-Yin-Mangel. Die Behandlung begann in der 11. Woche nach Modellierung und wurde 21 Tage lang fortgeführt. Das allgemeine Befinden, Netztestpunkte, Tränenmenge, Tränenfilmaufreißzeit und Fluoreszein-Färbung der Hornhaut wurden beobachtet und aufgezeichnet. Enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) wurde zur Messung der Serumspiegel von reaktiven Sauerstoffspezies (ROS), Follikelstimulierendem Hormon (FSH), Östradiol (E2) und Progesteron (PROG) verwendet. Die histopathologische Beobachtung von Tränendrüsen, Hornhaut und Gebärmutter erfolgte mittels Hämatoxylin-Eosin (HE)-Färbung. Die Proteinexpression von SIRT3, HIF-1α, phosphoryliertem (p)-NF-κB p65 und NF-κB p65 in der Tränendrüse wurde durch Western Blot bestimmt. Immunhistochemie (IHC) wurde verwendet, um die entzündlichen Faktoren Interleukin-1β (IL-1β) und Tumornekrosefaktor-α (TNF-α) nachzuweisen. Ergebnisse: Nach Modellierung gab es außer der Sham-Gruppe keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen. Im Vergleich zur Sham-Gruppe zeigten die anderen Gruppen Bewegungsverlangsamung, verminderte Reaktion, erhöhte Reizbarkeit, Gewichtsverlust, erhöhte Rektaltemperatur, niedrigere Netztestpunkte, weniger Tränenproduktion und eine signifikante Verkürzung der Tränenfilmaufreißzeit (P<0.05). Nach Behandlung verbesserten sich im Natriumhyaluronat- und RMDHT-Gruppen der Allgemeinzustand, die Tränenmenge stieg signifikant an (P<0.05), die Tränenfilmaufreißzeit verlängerte sich merklich (P<0.05), die Netztestpunkte stiegen deutlich (P<0.05), Serum-ROS- und FSH-Spiegel fielen signifikant, E2- und PROG-Spiegel stiegen signifikant (P<0.05). Die pathologischen Schäden an Hornhaut, Tränendrüse und Gebärmutter verbesserten sich. Die Expression von SIRT3- und HIF-1α-Proteinen in Tränendrüsengewebe wurde signifikant hochreguliert (P<0.05), während die Expression von p-NF-κB p65, IL-1β und TNF-α deutlich reduziert wurde (P<0.05). Schlussfolgerung: RMDHT kann die Tränensekretion und die Tränenfilmaufreißzeit bei einem Modell für perimenopausales trockenes Auge mit Leber- und Nieren-Yin-Mangel bei Ratten erhöhen, die Schäden an Tränendrüse und Hornhaut verbessern und das trockene Auge lindern. Der Mechanismus könnte mit der Regulation des Signalwegs SIRT3/HIF-1α/NF-κB, der Hemmung von oxidativem Stress und Entzündungsreaktionen sowie der Reduktion von Schäden am Augenoberflächengewebe zusammenhängen.

Runmu Dihuang Decokt; perimenopausales trockenes Auge; Leber- und Nieren-Yin-Mangel; Silent Information Regulator 3 (SIRT3) / Hypoxie-induzierbarer Faktor-1α (HIF-1α) / Nukleärer Transkriptionsfaktor-κB (NF-κB) Signalweg