Ziel ist die Untersuchung des Wirkmechanismus von Danshen Zexie-Tang bei der Regulation der Glykolyse und der Bildung von neutrophilen extrazellulären Netzen (NETs) zur Behandlung der metabolisch assoziierten Fettlebererkrankung mit Leberfibrose (MAFLD). Methode: 72 SD-Ratten wurden zufällig in eine Normalgruppe, eine Modellgruppe, eine Colchicin-Gruppe (0,2 mg·kg⁻¹) und Gruppen mit niedriger, mittlerer und hoher Dosierung von Danshen Zexie-Tang (7, 14, 28 g·kg⁻¹) mit je 12 Tieren eingeteilt. Das MAFLD-Leberfibrose-Modell wurde durch Fütterung mit fettreichem Futter und intraperitoneale Injektion von 40 % Tetrachlorkohlenstoff (CCl₄) in Olivenöl-Lösung hergestellt, gefolgt von einer 4-wöchigen medikamentösen Behandlung ab der 8. Woche. Nach Versuchsende wurden Blutfette, Leberlipide, Leberfunktion, Serum-Laktat, Adenosintriphosphat (ATP), Entzündungsfaktoren und Fibroseindikatoren gemessen; die histopathologische Morphologie des Lebergewebes wurde mit Hämatoxylin-Eosin (HE), Masson und Ölfrot O Färbung beobachtet; die Proteinexpression von α-Glatte Muskelaktin (α-SMA), neutrophiler Elastase (NE) und Myeloperoxidase (MPO) im Lebergewebe wurde immunhistochemisch bestimmt; der Gehalt an reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) wurde immunfluoreszenz-mikroskopisch gemessen; Proteinexpression von Glut1, HK2 und PKM2 im Lebergewebe wurde mittels Western Blot analysiert. Im Vergleich zur Normalgruppe zeigte die Modellgruppe signifikante Anstiege von Gesamtcholesterin (TC), Triglyzeriden (TG), Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST), Hydroxyprolin (HYP), Hyaluronsäure (HA), Prokollagen III (PCⅢ), Kollagen IV (ColⅣ), Laminin (LN), Tumornekrosefaktor-α (TNF-α), Interleukin-6 (IL-6), IL-8, Laktat, ATP sowie TC, TG, freie Fettsäuren (FFA) und ROS im Lebergewebe sowie Expression von α-SMA, NE, MPO, PKM2, HK2 und Glut1 (P<0,01) mit reichlich Fetttröpfchen und Kollagenfaserablagerungen im Lebergewebe. Im Vergleich zur Modellgruppe verbesserten alle Dosierungen von Danshen Zexie-Tang signifikant die Leberfunktion und den Fettstoffwechsel, linderten die hepatische Steatose und das Ausmaß der Fibrose, reduzierten die Serum-Entzündungsfaktoren, den Laktatgehalt, ATP-Spiegel und ROS im Lebergewebe sowie die Expression von α-SMA, NE, MPO, PKM2, HK2 und Glut1 signifikant (P<0,05, P<0,01). Fazit: Der Wirkmechanismus von Danshen Zexie-Tang bei der Behandlung von MAFLD-Leberfibrose könnte mit der Regulation der Glykolyse, der Hemmung der NETs-Bildung und der Abschwächung der Entzündungsreaktion zusammenhängen.

Metabolisch assoziierte Fettlebererkrankung; Leberfibrose; Danshen Zexie-Tang; Glykolyse; Neutrophile extrazelluläre Netze