Modifizierte Haizao Yuhu Tang mit Kombination aus Algen und Süßholz reduziert oxidativen Stress in der Leber von Ratten mit Kropf über den AMPK/mTOR/ULK1-Signalweg

ZHANG Jiwen ,  

LIAO Wenyong ,  

WU Yinghao ,  

XU Xiangnan ,  

WU Meijing ,  

LIU Xiaoqing ,  

CHEN Shaohong ,  

LIU Haiyan ,  

YU Xue ,  

XIU Linlin ,  

ZHONG Gansheng ,  

摘要

Ziel ist es, die schützende Wirkung und den molekularen Mechanismus der Gegenmittel-Kombination aus Algen und Süßholz in der modifizierten Haizao Yuhu Tang-Formel auf die Leber von Ratten mit einer Kropfmodell-Erkrankung zu untersuchen. Methode: 128 männliche Wistar-Ratten wurden zufällig in acht Gruppen eingeteilt: Kontrollgruppe, Modellgruppe, Levothyroxin-Gruppe (20 μg/kg), HYT-Gruppe (12,06 g/kg), HYT-Gruppen mit Entfernen von Algen oder Süßholz (HYT-H, HYT-G, HYT-HG) (9,90, 10,26, 8,10 g/kg), Algen-Süßholz-Gruppe (HG) (3,96 g/kg), jeweils 16 Tiere pro Gruppe. Mit Ausnahme der Kontrollgruppe erhielten die anderen Gruppen 14 Tage lang Propylthiouracil (PTU) per Magenvermittlung zur Etablierung des Kropfmodells, danach 14 Tage lang die entsprechenden Arzneimittel, wobei Levothyroxin als positives Medikament mittels oraler Verabreichung eingesetzt wurde. Die Kontrollgruppe erhielt deionisiertes Wasser per Magenvermittlung. Es wurden die Serumspiegel von Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) gemessen; die Werte von reaktiven Sauerstoffspezies (ROS), Malondialdehyd (MDA), Glutathion (GSH) und oxidiertem Glutathion (GSSG) im Lebergewebe; die histopathologischen Veränderungen der Leber mittels Hämatoxylin-Eosin (HE) Färbung beobachtet; die ultrastrukturelle Morphologie der Hepatozyten mittels Transmissionselektronenmikroskopie untersucht; mittels Western Blot wurden die Expressionsniveaus von AMPK, p-AMPK, mTOR, p-mTOR, ULK1 und p-ULK1 in Lebergewebe analysiert. Im Vergleich zur Kontrollgruppe zeigten die Modellgruppen signifikant erhöhte Serumspiegel von AST und ALT (P < 0,01), eine signifikant reduzierte GSH/GSSG Ratio im Lebergewebe (P < 0,01), deutlich erhöhte ROS- und MDA-Konzentrationen (P < 0,01) sowie eine deutliche Verringerung des p-ULK1/ULK1-Spiegels (P < 0,05); im Vergleich zur Modellgruppe wies die HYT-Gruppe signifikant reduzierte AST- und ALT-Spiegel (P < 0,05, P < 0,01), eine signifikant erhöhte GSH/GSSG Ratio (P < 0,01) und signifikant verminderte ROS- und MDA-Werte (P < 0,01) auf; HE-Färbung und Transmissionselektronenmikroskopie zeigten eine Normalisierung der hepatischen Morphologie; p-AMPK/AMPK war signifikant erhöht (P < 0,05), p-mTOR/mTOR signifikant verringert (P < 0,01) und p-ULK1/ULK1 signifikant erhöht (P < 0,01). Schlussfolgerung: Die modifizierte Haizao Yuhu Tang-Formel mit Algen und Süßholz wirkt schützend auf die Leber von Ratten mit Kropfmodell und übertrifft die Einzelkomponentengruppen und die Algen-Süßholz-Gruppe vermutlich durch Aktivierung des AMPK/mTOR/ULK1-Signalwegs, der Autophagie induziert, beschädigte Organellen und Peroxidprodukte entfernt, die Bildung von ROS und MDA hemmt und das Redox-Gleichgewicht wiederherstellt.

关键词

Haizao Yuhu Tang; Kombination aus Algen und Süßholz; Kropf; oxidativer Stress in der Leber; Signalweg der AMP-aktivierten Proteinkinase (AMPK)/mammalianen Ziel von Rapamycin (mTOR)/UNC-51-ähnlichen Kinase 1 (ULK1)

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