Ziel der Studie war es, den Wirkmechanismus der Methode zur Erwärmung und Depressionslösung auf angst- und depressionsähnliches Verhalten bei Mäusen mit sekundärem Schlag durch mütterliche Trennung kombiniert mit Einschränkungsstress zu untersuchen. Methode: Neugeborene Mäuse wurden nach der Geburt zufällig in Kontrollgruppe, Mutter-Kind-Trennungsgruppe, Modellgruppe, Erwärmungsgruppe (5,85 g/kg), Entspannungsgruppe (12,03 g/kg), Gruppe mit Erwärmung und Entspannung (16,71 g/kg) und Fluoxetingruppe (2,6 mg/kg) eingeteilt. Am 5. Tag (PD5) wurde die Mutter-Kind-Trennung durchgeführt, am 21. Tag (PD21) die Abstillung und prophylaktische Medikation, am 90. Tag (PD90) der Einschränkungsstress. Angst- und depressionsähnliches Verhalten wurde mittels Offenes Feld, erhöhtem O-Maze und Schwänzhängtest bewertet; Neurotransmitterlevel von 5-Hydroxytryptamin (5-HT), Dopamin (DA) im Hippocampus mittels Hochleistungsflüssigkeitschromatographie-Elektrochemischer Detektion (HPLC-ECD) gemessen; mRNA-Expressionsniveaus von 5-HT1A-Rezeptor, Serotonintransporter (SERT), Monoaminoxidase A (MAOA), Glukokortikoidrezeptor (GR), adrenocorticotropem Hormon (ACTH), Corticotropin-Releasing-Hormon (CRH), Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF) und seinem Rezeptor Tyrosinkinase B (TrkB) mittels Echtzeit-PCR bestimmt; Proteinexpression von 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2C, GR und CRHR1 mittels Immunhistochemie detektiert; Proteinexpression von hippocampalem BDNF und TrkB mit automatischem Proteinexpressionsanalysesystem (Simple Wes) gemessen. Ergebnisse: Im Vergleich zur Kontrollgruppe zeigten Modellmäuse eine signifikante Zunahme der Bewegungsdistanz und der Überquerungen des zentralen Bereichs im Offen Feld-Test (P<0.05, P<0.01) sowie eine signifikante Verlängerung der Bewegungsunfähigkeit beim Schwanzaufhängtest (P<0.05); im Vergleich zur Modellgruppe war die Anzahl der zentralen Überquerungen in den Gruppen Entspannung, Erwärmung plus Entspannung und Fluoxetin signifikant reduziert (P<0.05, P<0.01). Im Modell zeigten die Mäuse signifikant reduzierte Hippocampus-Spiegel von Adrenalin (E) und Dopamin (P<0.05, P<0.01) verglichen mit der Kontrolle; im Vergleich zur Mutter-Kind-Trennungsgruppe waren die Spiegel von Noradrenalin (NE), E und 5-HT signifikant vermindert (P<0.05, P<0.01). Die Erwärmungsgruppe zeigte signifikant verringerte Hippocampus-Spiegel von NE, DA und 5-HT (P<0.01), während die Gruppen Entspannung, Erwärmung plus Entspannung und Fluoxetin signifikante Anstiege der E-Spiegel zeigten (P<0.01). Im Vergleich zu Kontroll- und Mutter-Kind-Trennungsgruppen zeigte das Modell eine signifikante Erhöhung der mRNA-Expression von 5-HT1A, SERT, MAOA, ACTH und CRH (P<0.01) sowie eine signifikante Verringerung der Expression von TPH, GR, BDNF und TrkB (P<0.01); die Proteinexpression von 5-HT1A, 5-HT2A und 5-HT2C war deutlich erhöht (P<0.05, P<0.01). Im Vergleich zum Modell zeigte die Entspannungsgruppe signifikante Verringerungen der mRNA-Expression von SERT, MAOA und CRH (P<0.05, P<0.01), signifikante Anstiege von TPH, BDNF und TrkB (P<0.01), und signifikante Verringerungen der Proteinexpression von 5-HT1A, 5-HT2A und 5-HT2C (P<0.05), während die Proteinexpression von GR signifikant anstieg (P<0.01). Die Erwärmungsgruppe zeigte eine signifikante Zunahme der ACTH-mRNA-Expression (P<0.01). Die Fluoxetingruppe wies signifikant verminderte mRNA-Expression von MAOA und CRH (P<0.05, P<0.01) sowie signifikant erhöhte mRNA-Expression von TPH, BDNF und TrkB (P<0.01), signifikant verminderte 5-HT2A-Proteinexpression (P<0.01) und deutlich erhöhte GR-Proteinexpression (P<0.05) auf. Schlussfolgerung: Die Methode der Erwärmung und Entspannung kann angst- und depressionsähnliches Verhalten bei Mäusen mit sekundärem Schlag verbessern, vermutlich durch den BDNF/TrkB-Weg, die HPA-Achse und das 5-HT-System.

Erwärmungs- und Entspannungsmethode; sekundärer Schlag; angst- und depressionsähnliches Verhalten; Signalweg des brain-derived neurotrophic factor und Tyrosinkinase-B-Rezeptors (BDNF/TrkB); Mäuse