Ziel war es, die Wirkung und den Mechanismus des Xueshi Sanjia-Pulvers (XSSJS) bei der Regulation des PTEN-induzierten vermuteten Kinasen-1-(PINK1)/Parkin-Signalwegs zu untersuchen, der die mitophagievermittelte antifibrotische Wirkung auf die Leberfibrose (LF) steuert. Methode: 40 männliche SPF-C57BL/6J-Mäuse wurden zufällig in eine Kontrollgruppe, eine Modellgruppe (20 % Tetrachlorkohlenstoff 2,5 ml·kg^-1), eine Silymarin-Gruppe (100 mg·kg^-1), eine XSSJS-Niedrigdosengruppe (7,58 g·kg^-1) und eine XSSJS-Hochdosengruppe (15,16 g·kg^-1) eingeteilt. Das Modell der Leberfibrose wurde durch intraperitoneale Injektion von Tetrachlorkohlenstoff (CCl₄) induziert, die Mäuse wurden 6 Wochen lang mit niedrigen und hohen Dosen von XSSJS oder Silymarin behandelt. Nach intraperitonealer Anästhesie wurde Blut aus der Bauchaorta entnommen, die Mäuse getötet und die Leber isoliert. Pathologische Veränderungen im Lebergewebe wurden mittels Hämatoxylin-Eosin(HE)-Färbung, Masson- und Sirius red-Färbung beobachtet. Die mitochondriale Morphologie wurde mit Transmissionselektronenmikroskopie (TEM) untersucht. ALT, AST, TBil, CRP, IL-6, TGF-β₁ und TNF-α im Serum wurden mittels ELISA bestimmt. Leberfibrose-Indikatoren wurden durch Immunhistochemie (IHC), Immunfluoreszenz (IF) und Western Blot analysiert, darunter α-glattes Muskel-Aktin (α-SMA), Kollagen Typ Ⅰ sowie mitophagiebezogene Proteine LC3, p62, Beclin-1, PINK1, Parkin und TOM20. Im Vergleich zur Kontrollgruppe wiesen die Modellgruppe signifikant erhöhte Werte von ALT, AST, CRP, TBil, IL-6, TGF-β₁ und TNF-α auf (P<0,01). Histologische Färbungen zeigten zahlreiche Vakuolen, Zerstörung der Integrität der Leberläppchenstruktur, unregelmäßige Anordnung der Hepatozyten und erhöhten Kollagenfasergehalt. Elektronenmikroskopisch waren die Mitochondrien geschwollen, gerissen und stark geschädigt. Die Expression der mit Mitophagie assoziierten Gene LC3, Beclin-1, PINK1 und Parkin war signifikant erhöht, während p62 und TOM20 signifikant verringert waren (P<0,01). Im Vergleich zur Modellgruppe zeigten die Behandlungsgruppen deutliche Verbesserungen der pathologischen Leberschäden, signifikante Abnahmen der Serumspiegel von ALT, AST, CRP, TBil, IL-6, TGF-β₁ und TNF-α (P<0,05, P<0,01). Die Fibroseindikatoren α-SMA und Kollagen Ⅰ sanken signifikant (P<0,01), die mit Mitophagie assoziierten Proteine LC3, Beclin-1, PINK1, Parkin nahmen ab, während p62 und TOM20 signifikant anstiegen (P<0,01), was auf eine Verbesserung der mitochondrialen Schäden hinweist. Fazit: XSSJS kann durch Hemmung des PINK1/Parkin-Signalwegs die mitochondriale Mitophagie reduzieren, eine übermäßige Mitophagie verhindern und die Mitochondrienqualität verbessern, was zur antifibrotischen Wirkung führt.

Leberfibrose; Xueshi Sanjia-Pulver (XSSJS); PTEN-induzierter Kinasen-1-(PINK1)/Parkin-Signalweg; Mitophagie