Ziel ist es, den Wirkmechanismus von Qi Fu Li Zhong Tang zu untersuchen, der die Funktion der Darmmukosa-Barriere bei Colitis ulcerosa (UC) durch Regulation des MLCK/p-MLC-Signalwegs (Myosin-Leichtketten-Kinase / phosphoryliertes Myosin-Leichtkettchen) wiederherstellt. Methode: Es wurde ein UC-Rattenmodell mit Milz- und Nieren-Yang-Mangel sowie ein in vitro Modell für Darmbarriereschädigung erstellt. In vivo wurden Körpergewicht, Krankheitsaktivitätsindex (DAI) und pathologische Veränderungen des Kolons beobachtet; mittels ELISA wurden Tumornekrosefaktor-α (TNF-α), Interleukin-1β (IL-1β) und Myeloperoxidase (MPO) in Kolongewebe bestimmt. Die Transmissionselektronenmikroskopie (TEM) diente zur Beobachtung der Morphologie und Struktur der tight junctions (TJ) im Kolon der Ratten. In vitro wurde das F-Aktin im menschlichen kolorektalen Adenokarzinomzelllinie Caco-2 durch Cyclic Peptide Färbung untersucht. Kombiniert mit in vivo und in vitro Experimenten wurden Immunhistochemie (IHC), Immunfluoreszenz (IF) und Western Blot verwendet, um die Expression und Phosphorylierungsniveaus der TJ-Proteine (ZO-1, Occludin, Claudin-1) und Schlüsselsignalproteine des MLCK/p-MLC-Wegs zu detektieren. Ergebnisse: Im Vergleich zur Normalgruppe hatte die Modellgruppe ein signifikant geringeres Körpergewicht, höhere DAI- und histopathologische Scores (P<0,01); TNF-α-, IL-1β- und MPO-Spiegel im Kolon waren signifikant erhöht (P<0,01); die TJ-Struktur war zerstört, die Expression von ZO-1, Occludin und Claudin-1 signifikant reduziert (P<0,05, P<0,01); die Expression von MLC, MLCK, p-MLC und p-MLCK war signifikant erhöht (P<0,01). Im Vergleich zur Modellgruppe zeigte die Qi Fu Li Zhong Tang-Gruppe eine Gewichtssteigerung und signifikante Reduktion von DAI- und histopathologischen Scores (P<0,05, P<0,01); die MPO-, TNF-α- und IL-1β-Spiegel im Kolon waren deutlich vermindert (P<0,05, P<0,01); in der Qi Fu Li Zhong Tang + Inhibitor-Gruppe war die Expression von TJ-Proteinen ZO-1, Occludin und Claudin-1 signifikant erhöht (P<0,01), während die Expression von MLC, MLCK, p-MLC und p-MLCK signifikant reduziert war (P<0,01). In vitro zeigte die TNF-α-Gruppe im Vergleich zur Normalgruppe eine gestörte Zytoskelettstruktur, verminderte Fluoreszenzsignale von ZO-1, Occludin und Claudin-1 sowie eine signifikante Erhöhung der Expression von MLC, MLCK, p-MLC und p-MLCK (P<0,01). Im Vergleich zur TNF-α-Gruppe stellte die Qi Fu Li Zhong Tang + Inhibitor-Gruppe eine geordnete Anordnung des F-Aktin-Zytoskeletts wieder her, normalisierte die Expression und Lokalisation von TJ-Proteinen ZO-1, Occludin und Claudin-1; die Expression von MLC, MLCK, p-MLC und p-MLCK war signifikant reduziert (P<0,01). Fazit: Qi Fu Li Zhong Tang könnte UC verbessern, indem es den MLCK/p-MLC-Signalweg inhibiert, die TJ-Struktur stabilisiert und die Integrität der Darmbarriere repariert.

Colitis ulcerosa; Qi Fu Li Zhong Tang; Darmbarriere; Tight Junctions; Myosin-Leichtketten-Kinase (MLCK) / Phosphorylierung der Myosin-Leichtkette (p-MLC)