Ziel Diese Studie basiert auf der traditionellen chinesischen Medizin Theorie "Yang-Aktivierung, Yin-Formierung" und untersucht den molekularen Mechanismus, durch den die modifizierte Guizhi Fuling Wan-Formel (GZFLJWF) den Zelltod fördert und gegen Prostatakrebs (PCa) wirkt, basierend auf dem miR-34a-5p/δ-ähnlichen Protein 1 (DLL1)/Drosophila-Flügelrand-Homolog-Gen 1 (Notch) Signalweg. Methoden Das Zellproliferations- und Aktivitätstest-8 (CCK-8) wurde verwendet, um die optimalen Interventionsbedingungen für GZFLJWF-haltiges Medikamentenserum und Docetaxel (DXT) zu bestimmen. Menschliche Prostatakrebszellen (PC-3) wurden in Kontrollgruppe, GZFLJWF-Gruppe (10 %) und DXT-Gruppe (30 nmol·L^-1) aufgeteilt. Die Wirkung des GZFLJWF-haltigen Serums auf Migration und Proliferation von PC-3-Zellen wurde mittels Zellkratztest und Klonbildungsversuch bewertet, die Apoptose der PC-3-Zellen mittels in situ Terminal-Transferase dUTP Nick-End Labeling (TUNEL) Färbung detektiert. MiR-34a-5p-Mimetika und miR-34a-5p-Inhibitoren wurden transfiziert, Real-Time-PCR wurde zur Detektion der mRNA-Expressionslevel von miR-34a-5p, DLL1, Notch1 und deren downstream Effektorfaktoren NICD1, Hes1, Hey1 verwendet. Die Proteinexpressionslevel von DLL1, Notch1, NICD1, Hes1, Hey1 wurden mit dem vollautomatischen WES Proteinsystem gemessen, um den Einfluss von miR-34a-5p auf DLL1-vermittelten Notch-Signalweg zu erforschen. Anschließend wurde eine weitere Behandlung mit GZFLJWF-haltigem Serum durchgeführt, Immunfluoreszenz (IF) zur Detektion der Proteinlevel von DLL1 und Notch1, Real-Time-PCR zur mRNA-Expression der miR-34a-5p/DLL1/Notch Signalweg-bezogenen Moleküle und WES zur Proteinexpression dieser Moleküle eingesetzt, um die regulatorische Wirkung von GZFLJWF-haltigem Serum auf den miR-34a-5p/DLL1/Notch-Signalweg zu untersuchen. Ergebnisse Das GZFLJWF-haltige Serum kann signifikant die Vitalität, Migration und Proliferation von PC-3-Zellen hemmen und die Apoptose fördern (P < 0,01). Die Mechanismusstudien zeigen, dass die Überexpression von miR-34a-5p signifikant die mRNA- und Proteinexpression von Schlüsselkomponenten des DLL1/Notch-Signalwegs herunterreguliert und die Apoptose fördert (P < 0,01), während die Hemmung von miR-34a-5p den gegenteiligen Effekt hat. Das GZFLJWF-haltige Serum kann die durch Hemmung von miR-34a-5p verursachte Aktivierung des DLL1/Notch-Signalwegs und Apoptosehemmung umkehren, miR-34a-5p hochregulieren und signifikant die Expression der assoziierten Moleküle herunterregulieren (P < 0,01). Schlussfolgerung GZFLJWF besitzt antiprostatakrebsaktive Eigenschaften, die möglicherweise mit der Hochregulierung von miR-34a-5p, der Hemmung des DLL1/Notch-Signalwegs und der Förderung der Apoptose von Prostatakrebszellen zusammenhängen. Diese Studie liefert experimentelle Belege zur Aufklärung des molekularen Mechanismus dieser Formel gegen Prostatakrebs.

Modifizierte Guizhi Fuling Wan-Formel;Prostatakrebs;miR-34a-5p;miR-34a-5p/δ-ähnliches Protein 1 (DLL1)/Drosophila-Flügelrand-Homolog-Gen 1 (Notch) Signalweg;Apoptose