Ziel: Basierend auf der immunsuppressiven Mikroumgebung, die mit myeloischen suppressiven Zellen (MDSCs) assoziiert ist, wurde die Wirksamkeit und der Wirkmechanismus der Intervention mit Guizhi Fuling Wan bei kolitisassoziiertem kolorektalem Krebs (CAC) bei Mäusen untersucht. Methode: Es wurden 60 männliche C57BL/6-Mäuse zufällig in eine Kontrollgruppe, eine Modellgruppe, eine Aspirin-Gruppe (0,04 g·kg^-1) sowie niedrige, mittlere und hohe Guizhi Fuling Wan-Dosierungsgruppen (4,87, 9,75, 19,50 g·kg^-1) eingeteilt, jeweils 10 Mäuse pro Gruppe. Das CAC-Modell wurde durch die Kombination von Azoxymethan (AOM) und Dextransulfat Natrium (DSS) induziert. Die medikamentöse Intervention begann ab der 5. Woche und wurde über 9 Wochen fortgesetzt. Futteraufnahme, Körpergewicht, Stuhleigenschaften und Blut im Stuhl wurden beobachtet und der Disease Activity Index (DAI) nach Bewertungsmaßstäben berechnet. Histopathologische Veränderungen im Dickdarm wurden mittels Hämatoxylin-Eosin (HE)-Färbung analysiert, die Expression von Ki67 im Zellkern des Dickdarmgewebes immunhistochemisch bestimmt, und die Serumspiegel von IL-6, IL-1β und TNF-α mittels ELISA gemessen. Die Anteile von MDSCs, CD4⁺T und CD8⁺T Zellen in der Milz wurden durch Durchflusszytometrie bestimmt, und die mRNA-Expression von Arginase 1 (Arg1) und induzierbarer Stickstoffmonoxid-Synthase (iNOS) mittels Echtzeit-PCR quantifiziert. Ein in vitro Ko-Kulturmodell „MDSCs-Zellen + CD8⁺T-Zellen“ wurde etabliert und mit Serum behandelt, das Guizhi Fuling Wan enthält. Die Wirkung verschiedener Serumkonzentrationen auf ROS und iNOS-Aktivität in MDSCs sowie auf die Proliferation von CD8⁺T-Zellen wurde mittels Durchflusszytometrie gemessen, während die Spiegel von Granzyme B (GZMB) und Interferon-γ (IFN-γ) mittels ELISA bestimmt wurden. Ergebnisse: Im Vergleich zur Kontrollgruppe sank das Körpergewicht in der Modellgruppe signifikant (P<0,01), der DAI-Score stieg deutlich an (P<0,01), die Dickdarmlänge verkürzte sich signifikant (P<0,01), die Tumoranzahl und Ki67-Expression nahmen signifikant zu (P<0,01), ebenso stiegen die Serumspiegel von IL-6, IL-1β und TNF-α signifikant an (P<0,01); in der Milz nahm die Anzahl der MDSCs signifikant zu (P<0,01), während die Niveaus von CD4⁺T- und CD8⁺T-Zellen signifikant sanken (P<0,01), und die Expression von Arg1- und iNOS-mRNA wurde deutlich hochreguliert (P<0,01). Im Vergleich zur Modellgruppe wurde bei den Mäusen der mittleren Guizhi Fuling Wan-Dosis das Körpergewicht erhöht, der DAI-Score signifikant gesenkt (P<0,05, P<0,01), die Verkürzung des Dickdarms in den mittleren und hohen Dosierungsgruppen erheblich verbessert, die Tumoranzahl signifikant reduziert und die Ki67-Expression deutlich gesenkt (P<0,05, P<0,01), ebenso die Serumspiegel von IL-6, IL-1β und TNF-α signifikant verringert (P<0,05, P<0,01). Darüber hinaus verringerte die Verabreichung von Guizhi Fuling Wan signifikant die Infiltration von MDSCs in der Milz, erhöhte die Werte von CD4⁺T- und CD8⁺T-Zellen deutlich (P<0,05, P<0,01) und senkte die Expression von Arg1- und iNOS-mRNA signifikant (P<0,05, P<0,01). Die in vitro Ko-Kultur zeigte, dass das mit Guizhi Fuling Wan behandelte Serum die ROS- und iNOS-Spiegel in MDSCs deutlich senkte und die Proliferation von CD8⁺T-Zellen sowie die Sekretion von GZMB und IFN-γ förderte (P<0,05, P<0,01). Fazit: Guizhi Fuling Wan kann die Sekretion proinflammatorischer Faktoren reduzieren, die kolorektale Tumorproliferation in CAC-Mäusen hemmen, wobei der potenzielle Mechanismus mit der Verringerung der MDSCs-Infiltration, der Stärkung der Effektorzell-Antwort, insbesondere der CD8⁺T-Zellen, und der Verbesserung des tumorimmun-suppressiven Mikroumfelds zusammenhängt.

kolitisassoziiertes kolorektales Karzinom; Guizhi Fuling Wan; myeloische suppressive Zellen; tumorimmunologisches Mikroumfeld; T-Lymphozyten