Ziel dieser Studie ist es, zu untersuchen, wie Baihuan Xiaoyao Tang das durch chronischen unvorhersehbaren Stress (CUMS) induzierte depressive Verhalten bei Ratten durch Aktivierung des Sigma-1-Rezeptors (σ-1R) im Hippocampus lindert. Methode: 60 SD-Ratten im Alter von 3 Wochen wurden randomisiert in eine normale Gruppe, eine CUMS-Modellgruppe, eine Fluoxetin-Gruppe (0,002 g·kg^-1·d^-1) und Baihuan Xiaoyao Tang Gruppen mit niedriger, mittlerer und hoher Dosis (5,36, 10,71, 21,42 g·kg^-1·d^-1) mit je 10 Tieren aufgeteilt. Das Depressionsmodell wurde durch die CUMS-Methode etabliert, gefolgt von einer 28-tägigen medikamentösen Intervention. Das Offene-Feld-Test (OFT) wurde verwendet, um die spontane Aktivität, das Erkundungsverhalten und den Angstzustand der Ratten zu bewerten; der Saccharose-Präferenztest (SPT) zur Beurteilung des Verlusts von Lust; der erzwungene Schwimmtest (FST) zur Bewertung des Hoffnungslosigkeitsverhaltens; der Morris-Wassertest (MWM) zur Bewertung des räumlichen Lernens und Gedächtnisses; gleichzeitig wurde die Hippokampusverletzung mit Hämatoxylin-Eosin (HE)-Färbung bewertet; Veränderungen der Morphologie des endoplasmatischen Retikulums (ER) wurden mittels Transmissions-Elektronenmikroskopie (TEM) beobachtet; die Proteinexpression von σ-1R, ER-gebundenem Immunglobulin (BiP), Inositol-Anforderungs-Enzym 1α (IRE1α), phosphoryliertem (p)-IRE1α, X-Box-Bindeprotein 1 (XBP1), proapoptotischem Transkriptionsfaktor C/EBP-Homolog (CHOP), B-Zell-Lymphom-2 (Bcl-2) und Bcl-2-assoziiertem X-Protein (Bax) wurde mittels Western Blot und Immunfluoreszenz untersucht. Die Verhaltensergebnisse zeigten, dass die CUMS-Modellgruppe im Vergleich zur Normalgruppe signifikante Anhedonie, hoffnungsloses Verhalten, vermindertes Erkundungsverhalten und räumliche Gedächtnisstörungen aufwies (verringerte Saccharosepräferenz, verlängerte Bewegungsunfähigkeit im FST, reduzierte Wegstrecke im mittleren Bereich des OFT, verlängerte Fluchtlatenz (P<0,05, P<0,01)). Im Vergleich zur CUMS-Gruppe verbesserten sich die genannten Verhaltensindikatoren in den mittleren und hohen Dosierungsgruppen von Baihuan Xiaoyao Tang signifikant (P<0,05, P<0,01). Morphologische Untersuchungen zeigten, dass die CUMS-Gruppe eine gestörte neuronale Anordnung in den CA1- und DG-Bereichen des Hippocampus, vergrößerte Zellzwischenräume, deutlich erweiterte und dekornulierte ER aufwies, während diese pathologischen Veränderungen in der hochdosierten Gruppe von Baihuan Xiaoyao Tang deutlich reduziert und die neuronale Anordnung sowie ER-Morphologie und -Menge weitgehend wiederhergestellt wurden. Western Blot und Immunfluoreszenz zeigten, dass die Expression von σ-1R-Protein und antiapoptotischem Protein Bcl-2 im Hippokampusgewebe der CUMS-Gruppe im Vergleich zur Normalgruppe signifikant reduziert war (P<0,01), während für ER-Stress-Proteine BiP, p-IRE1α, XBP1, CHOP und Bax eine signifikante Erhöhung beobachtet wurde (P<0,01). Im Vergleich zur CUMS-Gruppe zeigten die mittleren und hohen Dosierungsgruppen von Baihuan Xiaoyao Tang eine signifikante Erhöhung der Expression von σ-1R und Bcl-2 (P<0,01) sowie eine signifikante Verringerung der Expression von BiP, p-IRE1α, XBP1, CHOP und Bax (P<0,01). Fazit: Baihuan Xiaoyao Tang könnte antidepressive Wirkungen durch Aktivierung von σ-1R im Hippocampus entfalten und so ER-Stress und apoptotische Signalwege hemmen. Diese Studie bietet eine moderne pharmakologische Grundlage für die klinische Anwendung von Baihuan Xiaoyao Tang in der traditionellen chinesischen Medizin und neue Ziele und Ansätze zur Behandlung von Depressionen bei Jugendlichen mit chinesischer Kräutermedizin.

Baihuan Xiaoyao Tang; Jugenddepression; Hippocampus; Sigma-1(σ-1) Rezeptor; endoplasmatischer Retikulum-Stress