Ziel war es, mittels Netzwerk-Pharmakologie, nicht-zielgerichteter Metabolomik und Tiermodellen gemeinsam die stabilisierende Wirkung von Huoxin Wan auf vulnerable atherosklerotische Plaques (AS) sowie die molekularen Wirkmechanismen zu untersuchen. Methode: 40 männliche ApoE^-/--Mäuse SPF-Qualität wurden über 12 Wochen mit fettreicher Ernährung behandelt, um ein AS-Modell zu etablieren. Die Mäuse wurden zufällig in eine Modellgruppe, Atorvastatin-Gruppe (2,5 mg·kg^-1·d^-1), Huoxin Wan Niedrigdosis-Gruppe (18,2 mg·kg^-1·d^-1) und Huoxin Wan Hochdosis-Gruppe (36,4 mg·kg^-1·d^-1) mit jeweils 10 Mäusen pro Gruppe eingeteilt; zusätzlich 10 C57BL/6J-Mäuse als normale Kontrollgruppe. Modell- und Kontrollgruppe erhielten täglich gleichvolumige physiologische Kochsalzlösung per oral, während die anderen Gruppen die entsprechenden Medikamentendosen erhielten, die Intervention dauerte 8 Wochen. Ultraschall wurde eingesetzt, um den Unterschied im Gefäßinnenquerschnitt der Aorta und Karotis (Dd-Ds) und die Pulswellengeschwindigkeit (PWV) zu messen; biochemisch wurden Serum-Gesamtcholesterin (TC), Triglyzeride (TG), LDL-C und HDL-C bestimmt; ELISA wurde eingesetzt, um IL-6, IL-1β und TNF-α Serumspiegel zu erfassen; mittels HE, Oil Red O, Masson- und immunhistochemischer Färbung wurden Plaquefläche, Lipidgehalt, Kollagen, Makrophagen (CD68) und α-SMA Expression im Aortenwurzelbereich bewertet, außerdem wurde der Vulnerabilitätsindex (VI) berechnet. Zusätzlich wurde Leberfettablagerung mittels Oil Red O Färbung und Leber-TC-Gehalt bestimmt. Basierend auf Netzwerk-Pharmakologie wurde eine Vorhersage zentraler Wirkstoff-Krankheits-Ziele durchgeführt und mit nicht-zielgerichteter Metabolomik Schlüssel-Metaboliten und relevante Signalwege identifiziert; Western Blot und Real-time PCR analysierten Protein- und mRNA-Expression von PPARγ, LXRα, p-NF-κB p65, NF-κB p65, ABCA1, ABCG1 und IL-6 in Lebergewebe. Ergebnisse: In-vivo-Tierexperimente zeigten, dass Huoxin Wan den PWV-Wert im Aortenbogen von ApoE^-/--Mäusen senkt (P<0.05), den Dd-Ds-Wert der Aorta erhöht (P<0.05), die Gefäßelastizitätsfunktion verbessert und die Arteriensteifigkeit reduziert; die lipidreiche Plaquefläche im Aortenbogen wurde verringert (P<0.01), ebenso die Leberlipidablagerung (P<0.01); Lipidgehalt und Makrophageninfiltration in Plaques wurden reduziert (P<0.05), Kollagenablagerung und glatte Muskelzellinhalte erhöht (P<0.05), der Vulnerabilitätsindex (VI) der Plaques gesenkt (P<0.01), und die Blutfettwerte reguliert (P<0.05). Die integrierte Metabolomik- und Netzwerk-Pharmakologie-Analyse zeigte, dass Huoxin Wan den nukleären Rezeptor PPARγ aktiviert, den Signalweg PPARγ/LXRα/ABCA1/ABCG1 hochreguliert, Cholesterinausfluss aus Makrophagen fördert und die Entzündungsexpression NF-κB/IL-6 hemmt, wodurch die Stabilisierung vulnerabler AS-Plaques erreicht wird. Western Blot und Real-time PCR zeigten eine Hochregulation der Protein- und mRNA-Expression von PPARγ, LXRα, ABCA1 und ABCG1 in der Leber von ApoE^-/--Mäusen (P<0.05) und eine Herunterregulierung von NF-κB und IL-6 (P<0.05). Schlussfolgerung: Huoxin Wan stabilisiert möglicherweise vulnerable AS-Plaques durch Regulierung des Signalwegs PPARγ/LXRα/ABCA1/ABCG1 und Entzündungshemmung, was die Lipidablagerung und Makrophageninfiltration in den Plaques reduziert.

Atherosklerose; Huoxin Wan; vulnerable Plaques; Metabolomik; Netzwerk-Pharmakologie; Peroxisom-Proliferator-aktivierter Rezeptor γ/Leber-X-Rezeptor α/ABC-Transporter A1/ABC-Transporter G1 (PPARγ/LXRα/ABCA1/ABCG1) Signalweg