Ziel: Untersuchung der Wirkung von Blutzucker- und Fett-senkenden Tabletten (JTXZT) auf die Verbesserung der metabolisch assoziierten Fettleberkrankheit, unter besonderer Betrachtung des Darmmikrobioms und der hepatischen Gallensäuresynthese. Methode: 30 gesunde SPF-C57BL/6J-Mäuse wurden zufällig in eine Normalgruppe, Modellgruppe, Hochdosis-JTXZT-Gruppe (12,5 g/kg), Niedrigdosis-JTXZT-Gruppe (6,25 g/kg) und Orlistat-Gruppe (70 mg/kg) eingeteilt. Die Normalgruppe erhielt Standardfutter, die anderen Gruppen fettreiches Futter, über 12 Wochen. Die Medikation begann in Woche 5, Verabreichung per gavage für 8 Wochen. Körperzusammensetzung, Körpergewicht, Lebergewicht wurden gemessen. Ein oraler Glukosetoleranztest (OGTT) wurde durchgeführt. Biochemische Bestimmungen von Triglyzeriden (TG), Gesamtcholesterin (TC), Gesamtgallen Säuren (TBA), Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) erfolgten. Insulin, Glukose, Tumornekrosefaktor-α (TNF-α), Interleukin-6 (IL-6) wurden mittels ELISA bestimmt. Der Insulinresistenzindex (HOMA-IR) wurde berechnet. Die Lebermorphologie wurde durch Hämatoxylin-Eosin-(HE-) und Oil Red O-Färbung beurteilt. Veränderungen der Darmmikrobiota wurden durch 16S rRNA Hochdurchsatzsequenzierung analysiert. Die Expression der Proteine Cholesterin 7α-Hydroxylase (CYP7A1) und Farnesoid-X-Rezeptor (FXR) wurde mittels Western Blot und Immunhistochemie bestimmt. Ergebnisse: Im Vergleich zur Normalgruppe zeigten die Modellmäuse signifikante Anstiege (P<0,01) in Körpergewicht, Lebergewicht, Fettanteil, Blutzuckerwerten zu allen Zeitpunkten des OGTT sowie der Fläche unter der Kurve (AUC), Insulinspiegel, HOMA-IR, TG, TC, ALT, AST, TNF-α und IL-6 mit signifikanter Abnahme der TBA (P<0,05). Die Pathologie zeigte eine hepatische Fettleberdegeneration und Lipidablagerung, verminderte Diversität der Darmmikrobiota sowie deutliche Reduktion der CYP7A1-Proteinexpression (P<0,05, P<0,01) und signifikante Erhöhung der FXR-Proteinexpression (P<0,01). Im Vergleich zur Modellgruppe zeigten die verabreichten Gruppen signifikante Reduktionen (P<0,05, P<0,01) von Körpergewicht, Lebergewicht, Fettanteil, Blutzuckerwerten, AUC, Insulinspiegel, HOMA-IR, TG, TC, ALT, AST, TNF-α und IL-6 sowie signifikante Erhöhungen der TBA (P<0,05, P<0,01). Pathologisch zeigte sich eine deutliche Verbesserung der hepatischen Fettleberdegeneration und Lipidablagerungen, Wiederherstellung der Diversität der Darmmikrobiota, Veränderung der Gemeinschaftszusammensetzung, signifikant erhöhte CYP7A1-Proteinexpression (P<0,05, P<0,01) und signifikant verringerte FXR-Proteinexpression (P<0,05, P<0,01). Fazit: JTXZT kann die hepatische Fettleberdegeneration bei Mäusen mit metabolisch assoziierter Fettlebererkrankung verbessern, Insulinresistenz und Entzündungsschäden reduzieren und wirkt durch Regulierung der Diversität und Struktur des Darmmikrobioms sowie Förderung der Gallensäuresynthese therapeutisch bei dieser Erkrankung.

Blutzucker- und Fett-senkende Tabletten;metabolisch assoziierte Fettlebererkrankung;Darmmikrobiom;Gallensäuresynthese