Ziel der Studie war es, die Wirkung von Zucker- und Fett-senkenden Tabletten (JTXZT) auf die Verbesserung der metabolisch assoziierten Fettlebererkrankung zu untersuchen, und die Wirkmechanismen unter besonderer Berücksichtigung des Darmmikrobioms und der Gallensäuresynthese in der Leber zu erforschen. Methode: 30 gesunde SPF-C57BL/6J-Mäuse wurden zufällig in eine normale Kontrollgruppe, eine Modellgruppe, eine Hochdosis-JTXZT-Gruppe (12,5 g/kg), eine Niedrigdosis-JTXZT-Gruppe (6,25 g/kg) und eine Orlistat-Gruppe (70 mg/kg) eingeteilt. Die Kontrollgruppe erhielt normales Futter, die anderen Gruppen wurden mit fettreichem Futter über 12 Wochen gefüttert. Die Behandlung begann ab der 5. Woche und dauerte 8 Wochen durch Magengavage. Es wurden Körperzusammensetzung, Körper- und Lebergewicht gemessen, ein oraler Glukosetoleranztest (OGTT) durchgeführt, biochemisch Triglyzeride (TG), Gesamtcholesterin (TC), Gesamtkonzentration der Gallensäuren (TBA), Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) bestimmt, Insulin, Glukose, Tumornekrosefaktor-α (TNF-α), Interleukin-6 (IL-6) mittels ELISA gemessen und der Insulinresistenzindex (HOMA-IR) berechnet. Die Leberpathologie wurde mittels Hämatoxylin-Eosin-Färbung (HE) untersucht, die Lipidablagerungen in der Leber mit Oil Red O-Färbung beurteilt, Veränderungen des Darmmikrobioms mittels 16S rRNA-Hochdurchsatz-Sequenzierung analysiert. Die Proteinexpression der Gallensäuresynthese-assoziierten Gene Cholesterin-7α-Hydroxylase (CYP7A1) und Farnesoid-X-Rezeptor (FXR) wurde mittels Western Blot und Immunhistochemie untersucht. Ergebnisse: Im Vergleich zur normalen Gruppe zeigten Mäuse der Modellgruppe eine signifikante Zunahme von Körpergewicht, Lebergewicht, Fettgehalt, Blutzuckerspiegel zu verschiedenen Zeitpunkten des OGTT und der Fläche unter der Kurve (AUC), Insulinspiegel, HOMA-IR, TG, TC, ALT, AST, TNF-α und IL-6 (P<0,01), sowie eine signifikante Abnahme von TBA (P<0,05). Die Pathologie zeigte hepatische Steatose und Lipidansammlungen, eine verminderte Diversität der Darmmikrobiota, eine deutliche Abnahme der CYP7A1-Proteinexpression (P<0,05, P<0,01) und eine deutliche Zunahme der FXR-Proteinexpression (P<0,01). Im Vergleich zur Modellgruppe wiesen alle Behandlungsgruppen signifikante Abnahmen von Körpergewicht, Lebergewicht, Fettgehalt, Blutzuckerspiegeln im OGTT und der AUC, Insulinspiegel, HOMA-IR, TG, TC, ALT, AST, TNF-α und IL-6 sowie eine signifikante Zunahme von TBA (P<0,05, P<0,01) auf. Die Pathologie zeigte eine deutliche Verbesserung der hepatischen Steatose und Lipidablagerungen, eine Wiederherstellung der Diversität des Darmmikrobioms, eine veränderte Gemeinschaftszusammensetzung, eine deutliche Zunahme der CYP7A1-Proteinexpression und eine deutliche Abnahme der FXR-Proteinexpression (P<0,05, P<0,01). Fazit: JTXZT kann die hepatische Steatose bei Mäusen mit metabolisch assoziierter Fettlebererkrankung verbessern, Insulinresistenz und entzündliche Schäden verringern und durch Regulation der Vielfalt, Struktur des Darmmikrobioms und Förderung der Gallensäuresynthese therapeutisch wirken.

Zucker- und Fett-senkende Tabletten; metabolisch assoziierte Fettlebererkrankung; Darmmikrobiom; Gallensäuresynthese