Ziel ist die Untersuchung der Wirkung von Tridax procumbens-Extrakt auf die Entzündungsreaktion, oxidativen Stress und das Darmmikrobiom bei Mäusen mit akuter Leberverletzung (ALI), induziert durch Kohlenstofftetrachlorid (CCl₄). Methoden: 60 männliche Kunming-Mäuse wurden zufällig in Kontroll-, Modell-, Difenylphosphat(150 mg·kg^-1)- und Gruppen mit hoher, mittlerer und niedriger Dosis von Tridax procumbens-Extrakt (600, 400, 200 mg·kg^-1) eingeteilt, jeweils 10 Tiere pro Gruppe. Die Verabreichung erfolgte 14 Tage lang oral, 2 Stunden nach der letzten Gabe wurde ein 0,2%iger CCl₄-Olivenöl-Lösung intraperitoneal injiziert, um das ALI-Modell zu erzeugen. Nach 16 Stunden wurden Serum, Lebergewebe und Blinddarminhalt gesammelt. Aktivität der Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST) im Serum sowie die Spiegel von Tumornekrosefaktor-α (TNF-α) und Interleukin-6 (IL-6) wurden bestimmt; die Aktivität von Superoxiddismutase (SOD), Glutathionperoxidase (GSH-Px) und Malondialdehyd (MDA)-Gehalte im Lebergewebe wurden gemessen; mittels Hämatoxylin-Eosin-Färbung (HE) wurden pathologische Veränderungen des Lebergewebes analysiert; Western Blot wurde zur Bestimmung der Expression von phosphoryliertem nuklearem Transkriptionsfaktor-κB p65 (p-NF-κB p65), phosphorylierten extrazellulären Signalregulierten Kinasen (p-ERK), c-Jun N-terminalen Kinasen (p-JNK), phosphorylierten p38 mitogen-aktivierten Proteinkinasen (p-p38 MAPK), nukleärem Faktor E₂-assoziiertem Faktor (Nrf2), Hämoxygenase-1 (HO-1) und Kelch-ähnlichem ECH-assoziiertem Protein 1 (Keap1) durchgeführt; mittels Hochdurchsatzsequenzierung von 16S rDNA wurden Veränderungen der Darmmikrobiota im Blinddarminhalt analysiert. Ergebnisse: Der Tridax procumbens-Extrakt in mittlerer und niedriger Dosierung senkte signifikant ALT-, AST-Aktivität sowie TNF-α- und IL-6-Spiegel im Serum von ALI-Mäusen (P<0,05, P<0,01); erhöhte die SOD- und GSH-Px-Aktivität und senkte den MDA-Gehalt im Lebergewebe (P<0,05, P<0,01); verbesserte pathologische Leberveränderungen. Zudem regulierte der Extrakt die Expression von Nrf2 und HO-1 in der Leber hoch, und senkte die Expression von Keap1, p-NF-κB p65, p-p38 MAPK, p-ERK und p-JNK (P<0,05, P<0,01), zudem verbesserte er die Dysbiose der Darmmikrobiota. Fazit: Der Tridax procumbens-Extrakt besitzt eine signifikante Schutzwirkung gegen CCl₄-induziertes ALI bei Mäusen, vermutlich durch Aktivierung des Nrf2/HO-1 Signalweges zur Verminderung oxidativer Schäden, Regulation des NF-κB/MAPK Signalweges zur Unterdrückung der Entzündungsreaktion sowie Verbesserung des Darmmikrobiom-Ungleichgewichts über die Darm-Leber-Achse.

Tridax procumbens-Extrakt; Leberverletzung; nukleärer Faktor E₂-assoziierter Faktor 2 (Nrf2)/Hämoxygenase-1 (HO-1) Signalweg; nukleärer Transkriptionsfaktor-κB (NF-κB)/mitogen-aktivierte Proteinkinase (MAPK) Signalweg; Darmmikrobiota