Ziel der Studie war es, die verbessernde Wirkung der Kombination von Xiaoyao San und Fuzi Lizhong Wan auf das depressionsähnliche Verhalten von Ratten mit Milzschwäche unter hochfettreicher Diät aus der Perspektive der mitochondrialen Energie­stoffwechsel-Glykolyse-Reprogrammierung zu untersuchen und die Wirkmechanismen vorläufig zu klären. Ein Modell für depressionsähnliches Verhalten bei Ratten wurde durch Kombination eines Milzschwäche-Modells mit einer hochfettreichen Ernährung erstellt. Die Tiere wurden zufällig in folgende Gruppen eingeteilt: Normalgruppe, Milzschwächegruppe, Hochfettgruppe, Milzschwäche-Hochfettgruppe, Fuzi Lizhong Wan-Gruppe (1,5 g·kg^-1·d^-1), Xiaoyao San-Gruppe (1,01 g·kg^-1·d^-1) sowie Kombinationsgruppe (2,51 g·kg^-1·d^-1). Das depressionsähnliche Verhalten wurde mittels Zuckerpräferenz, Offenfeld- und erzwungenem Schwimmtest bewertet; pathologische Veränderungen im Hippocampus wurden mit Hämatoxylin-Eosin (HE) und Nissl-Färbung untersucht; die Leberlipidablagerung mittels HE- und Oil Red O-Färbung beurteilt; die Konzentrationen von 5-Hydroxytryptamin (5-HT), Dopamin (DA) im Hirngewebe sowie Blutlipide und Entzündungsfaktoren im Serum mittels ELISA bestimmt; nicht-targetierte Proteomik- und Metabolomikanalysen wurden kombiniert, um Veränderungen im Energiestoffwechsel und Glykolyseweg zu analysieren; ATP-Gehalt und mitochondriale Atmungskettenfunktion wurden gemessen; mitochondriale Funktion, AMPK-Signalweg und glykolysebezogene Indikatoren wurden mittels Echtzeit-PCR und Western Blot analysiert; zudem wurden Laktat- und Pyruvatspiegel bestimmt. Im Vergleich zur Normalgruppe wiesen Ratten in der Milzschwäche-Hochfettgruppe eine verminderte spontane Aktivität und Zuckerwasseraufnahme, deutlich verlängerte Ruhigstellungszeit im erzwungenen Schwimmtest (P<0,05) sowie Hippocampus-Neuronenschäden, verminderte Nissl-Körperchen und eine erhöhte Leberlipidablagerung auf; gleichzeitig nahmen 5-HT-, DA-, ATP-Produktion sowie mitochondriale Atmungskettenfunktion ab, während Blutlipide, Entzündungsfaktoren und glykolysebezogene Indikatoren deutlich anstiegen und die Phosphorylierung des AMPK/ACC-Signalwegs abnormal erhöht war (P<0,05). Die kombinierte Behandlung verbesserte diese Abweichungen signifikant, mit einer besseren Gesamtwirkung als die alleinige Anwendung von Fuzi Lizhong Wan oder Xiaoyao San (P<0,05). Fazit: Die Kombination von Fuzi Lizhong Wan und Xiaoyao San kann durch synergistische Regulierung der mitochondrialen Energie­stoffwechsel- und Glykolysereprogrammierung den Energiestoffwechsel wiederherstellen und Entzündungen reduzieren, wodurch das depressionsähnliche Verhalten unter hochfettreicher Ernährung bei Milzschwäche verbessert wird.

Xiaoyao San; Fuzi Lizhong Wan; Depression; mitochondrialer Energiestoffwechsel; Glykolysereprogrammierung