Die Kernformel Kaixuan Jiedu lindert IMQ-induzierte, durch restriktiven Stress verschlimmerte psoriasiforme Hautläsionen durch Regulation der HPA-Achse und Neuroinflammation

ZHANG Ningxin ,  

YANG Haoruo ,  

LI Jiaqi ,  

JIANG Mengyao ,  

WU Jiarong ,  

LIU Xinqian ,  

YANG Bin ,  

SONG Ping ,  

摘要

Ziel der Studie ist es, die verbessernde Wirkung der Kernformel Kaixuan Jiedu auf durch Imiquimod (IMQ) und restriktiven Stress induzierte psoriasiforme Läsionen bei Mäusen sowie deren mögliche Mechanismen zu untersuchen. 36 C57BL/6J-Mäuse wurden zufällig in 6 Gruppen eingeteilt: normale Gruppe, restriktiver Stress-Kontrollgruppe, Modellgruppe, Modellgruppe mit restriktivem Stress, Kaixuan Jiedu-Gruppe (30,42 g/kg) und Methotrexat-Gruppe (0,001 g/kg), jeweils 6 Mäuse pro Gruppe. Das Modell der psoriasiformen Läsionen wurde durch topische Anwendung von IMQ in Kombination mit restriktivem Stress etabliert. Nach 5 Tagen Intervention wurde der Schweregrad der Hautläsionen bewertet: Fläche und Schwereindex (PASI) der psoriasiformen Hautläsionen; Hormone der hypothalamisch-hypophysär-adrenalen Achse (HPA-Achse): adrenokortikotropes Hormon (ACTH), Corticotropin-Releasing-Hormon (CRH), Corticosteron (CORT); Marker zentraler Neuronen: neuronales Kernantigen (NeuN), mikro­tubuli-assoziiertes Protein 2 (MAP2), β-III Tubulin; Marker der Mikroglia-Aktivierung: ionenbindendes Kalziumprotein-1 (Iba-1), Leukozyten-Differenzierungsantigen 11b (CD11b); Marker der Hautnervenfasern: Protein-Genprodukt 9,5 (PGP9.5), 5-Hydroxytryptamin (5-HT) sowie Entzündungsfaktoren: Tumornekrosefaktor-α (TNF-α), Interleukin-6 (IL-6), Interleukin-1β (IL-1β) auf Expressionsebene. Im Vergleich zur Kontrollgruppe zeigten die Modellgruppe und die restriktive Stressmodellgruppe schwerere psoriasiforme Hautläsionen, signifikant erhöhte Serumspiegel von ACTH, CRH und CORT (P<0,01); die Expression von Glukokortikoid-Rezeptoren (GR) und Corticotropin-Releasing-Hormon-Rezeptor 1 (CRHR1) in der Haut war deutlich herunterreguliert; die Expression von NeuN, MAP2, β-III Tubulin sowie Iba-1 und CD11b im Hypothalamus und Hippocampus war signifikant erhöht, was auf abnormale Veränderungen der Neuronenanzahl oder -struktur und abnormale Aktivierung von Gliazellen hinweist (P<0,05, P<0,01); die Expression von PGP9.5 und 5-HT in der Haut sowie die mRNA-Spiegel der Entzündungsfaktoren TNF-α, IL-6 und IL-1β waren signifikant erhöht (P<0,05, P<0,01). Im Vergleich zur Modellgruppe verschlechterten sich die meisten Indikatoren in der restriktiven Stressmodellgruppe weiter. Im Vergleich zur restriktiven Stressmodellgruppe war der PASI-Score in der Kaixuan Jiedu-Gruppe signifikant geringer (P<0,01), die Serumspiegel von CRH, ACTH und CORT waren deutlich reduziert (P<0,05, P<0,01), die Expression von GR und CRHR1 in der Haut war erhöht, abnormale Veränderungen der Neuronenanzahl/-struktur im Hypothalamus und Hippocampus sowie die Aktivierung von Gliazellen wurden gehemmt, die Hyperplasie der Hautnervenfasern und die Freisetzung aminergischer Signalstoffe wurden vermindert und die mRNA-Expression proinflammatorischer Zytokine war signifikant gesenkt (P<0,05, P<0,01). Fazit: Die Kernformel Kaixuan Jiedu kann durch Regulierung der HPA-Achsenfunktion, Hemmung pathologischer Veränderungen des zentralen Nervensystems und Verminderung der Hyperplasie der Hautnervenfasern sowie der Freisetzung aminergischer Signalmoleküle (5-HT) und der lokalen Entzündungsreaktion die durch IMQ und restriktiven Stress induzierten psoriasiformen Läsionen bei Mäusen effektiv verbessern.

关键词

Kernformel Kaixuan Jiedu; Psoriasis; restriktiver Stress; hypothalamisch-hypophysär-adrenale Achse; Entzündung

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