Ziel: Untersuchung der Wirkung von Tongxinluo-Ultraschallpulver auf die Regulierung der Pan-Apoptose im Nierengewebe, die Abschwächung pathologischer Schäden bei diabetischer Nephropathie (DKD), die Verringerung der Albuminausscheidung im Urin und die Verbesserung der Nierenfunktion bei DKD-Mäusen. Methoden: Es wurden 6 sechs Wochen alte männliche C57BL/Ks-Mäuse als Kontrollgruppe und 18 sechs Wochen alte männliche BKS-db; Nos3KO-Mäuse zufällig in Modellgruppe, Tongxinluo-Gruppe (0,75 g·kg^-1·Tag^-1) und Dapagliflozingruppe (0,001 g·kg^-1·Tag^-1) eingeteilt, denen 12 Wochen lang oral verabreicht wurde. Der allgemeine Zustand der Mäuse wurde beobachtet, und die Körpermasse, Nüchternblutzucker (FBG), Urinalbumin/Kreatinin-Verhältnis (UACR) sowie die 24-Stunden-Urinproteinkonzentration (AER) wurden in den Wochen 0, 4, 8 und 12 kontrolliert. Nach Abschluss der Behandlung wurden die Mäuse narkotisiert, Blut nach Enukleation gewonnen, serumzentrifugiert und Blutkreatinin (SCr), Harnstoff (UREA), β2-Mikroglobulin (β2MG), Retinolbindendes Protein (RBP) und Serum-Cystatin C (CysC) bestimmt. Pathologische Veränderungen des Nierengewebes wurden mittels Hämatoxylin-Eosin (HE), Periodischer Säure-Schiff (PAS) und Masson-Färbung untersucht. Entzündungsfaktoren IL-1β, IL-18 und TNF-α im Serum wurden mittels ELISA bestimmt. Die Serumaktivitäten von Superoxiddismutase (SOD), Malondialdehyd (MDA) und Glutathionperoxidase (GSH-Px) wurden gemessen. Die Expression wichtiger Pan-Apoptose-Proteine (ZBP1, Caspase-1, gespaltenes Caspase-1, GSDMD und dessen N-Terminus GSDMD-N, Caspase-8, gespaltenes Caspase-8, Caspase-3, gespaltenes Caspase-3, MLKL und dessen phosphorylierte Form p-MLKL) wurde mittels Western Blot analysiert. Ergebnisse: Im Vergleich zur Normalgruppe wiesen die Modellmäuse deutliche Fettleibigkeit, anhaltend erhöhte Blutzuckerwerte (P<0,05), signifikante Erhöhungen der Nierenfunktionsparameter (UREA, β2MG, CysC) (P<0,05) sowie eine signifikant erhöhte Albuminausscheidung im Urin (UACR, AER) (P<0,05) auf. Die Nierenpathologie zeigte eine Vergrößerung der Glomerulusvolumina, diffuse Verdickung der Basalmembran, signifikante Ausdehnung der mesangialen Matrix und eine starke Ablagerung blauer Kollagenfasern in der Masson-Färbung, was auf Glomerulosklerose und interstitielle Fibrose hinweist. Die Serumspiegel der Entzündungsfaktoren IL-1β, IL-18 und TNF-α waren signifikant erhöht (P<0,05); SOD und GSH-Px waren deutlich reduziert, während MDA erhöht war (P<0,05). Die Expression der Schlüsselproteine der Pan-Apoptose (ZBP1, gespaltenes Caspase-1, GSDMD, GSDMD-N, gespaltenes Caspase-8, Caspase-3, gespaltenes Caspase-3 und p-MLKL) war signifikant erhöht (P<0,05). Nach der Behandlung waren die Nierenfunktionsparameter (UREA, β2MG, CysC) und die Albuminausscheidung (UACR, AER) in der Tongxinluo-Gruppe im Vergleich zur Modellgruppe deutlich verringert (P<0,05) und besser als in der Dapagliflozingruppe (P<0,05). Die pathologischen Nierenschäden wurden deutlich reduziert, die mesangiale Proliferation und Kollagenablagerungen verringerten sich. Darüber hinaus sanken die Serumspiegel von IL-1β, IL-18 und TNF-α deutlich (P<0,05), die Aktivitäten von SOD und GSH-Px stiegen, während MDA sank (P<0,05). Die Western-Blot-Ergebnisse zeigten eine deutliche Abnahme der Expression der Schlüsselproteine der Pan-Apoptose (ZBP1, gespaltenes Caspase-1, GSDMD, GSDMD-N, gespaltenes Caspase-8, Caspase-3, gespaltenes Caspase-3 und p-MLKL) (P<0,05). Fazit: Tongxinluo-Ultraschallpulver kann die Pan-Apoptose in den Nieren von DKD-Mäusen hemmen, die Entzündung und pathologische Schäden in den Nieren verringern, die Albuminausscheidung im Urin reduzieren und die Nierenfunktion verbessern.

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