Ziel der Studie ist es, die verbessernde Wirkung und den Mechanismus der Kernformel Kai Xuan Jie Du (KXJD) auf die durch Imiquimod (IMQ) induzierte neuroimmunologische Entzündung bei psoriasisoiden Mäusen zu untersuchen. 24 C57BL/6J-Mäuse wurden zufällig in eine normale Gruppe, eine Modellgruppe, eine KXJD-Gruppe und eine Gruppe mit Tyrosinkinase A (TrkA)-Inhibitor GW441756 (n=6) eingeteilt. Bei den Mäusen der Modellgruppe, KXJD-Gruppe und GW441756-Gruppe wurde dorsal gleichmäßig 5 % IMQ (62,5 mg/Tag) aufgetragen, um ein Psoriasismodell zu induzieren. Die KXJD-Gruppe erhielt eine orale Verabreichung (30,42 g/kg), die GW441756-Gruppe eine intraperitoneale Injektion (10 mg/kg), während die normale und die Modellgruppe ein gleichvolumiges physiologisches Kochsalzlösungsgavage erhielten, und zwar über 5 aufeinanderfolgende Tage. Die Schwere der Hautläsionen wurde anhand der Fläche der Psoriasisläsionen und des Schwereindex (PASI) bewertet; die Dicke und pathologischen Veränderungen des Epidermisbereichs wurden mittels Hämatoxylin-Eosin (HE)-Färbung beobachtet; die Immunhistochemie ermittelte die Expression von Ki67 und Interleukin (IL)-17A im Läsionsbereich; der Enzym-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) maß die Gehalte von IL-23 und dem mit Calcitonin-Gen assoziierten Peptid (CGRP) im Läsionsgewebe; Western Blot detektierte die Expression von TrkA und phosphoryliertem (p)-TrkA; Immunfluoreszenz untersuchte die Expression von TrkA-Rezeptor, Proteinprodukt 9.5 (PGP9.5), Differenzierungscluster 11c (CD11c) und CGRP in der Läsion; die Durchflusszytometrie analysierte die Aktivierung dendritischer Zellen (DCs) der Milz. Im Vergleich zur normalen Gruppe zeigten Mäuse der Modellgruppe typische psoriasisoide Hautentzündungen mit Erythemen, Infiltrationen, Schuppen und anderen Läsionsveränderungen, histopathologisch war eine Überverhornung und Verdickung der Stachelzellschicht sichtbar; die Expressionsniveaus von Ki67, IL-17A, IL-23 und p-TrkA waren signifikant erhöht (P<0,05, P<0,01), die Fluoreszenzintensität von CD11c nahm zu, während die Expression von CGRP signifikant abnahm (P<0,05); die Aktivierung der Milz-DCs war deutlich erhöht, mit einem signifikanten Anstieg der mittleren Fluoreszenzintensität (MFI) von CD86 (P<0,05). Im Vergleich zur Modellgruppe verbesserten die KXJD- und GW441756-Gruppen die psoriasisoide Entzündung, wobei die Expression von IL-17A, IL-23 und p-TrkA deutlich reduziert war (P<0,05, P<0,01); die CGRP-Expression stieg signifikant an (P<0,01); die Infiltration CD11c+ positiver dendritischer Zellen wurde reduziert und das Aktivierungsgleichgewicht der Milz-DCs wiederhergestellt (Reduktion des MFI von CD86, Erhöhung von MFI für CD80 und CD40); die Hemmung von Ki67 durch KXJD war deutlich stärker als in der GW441756-Gruppe (P<0,01). Fazit: KXJD kann durch gezielte Hemmung der Phosphorylierung des TrkA-Rezeptors die Expression von CGRP in Läsionen regulieren, die abnorme Aktivierung dendritischer Zellen verbessern und dadurch die durch IMQ induzierte psoriasisoide Entzündung der Maus lindern sowie die Proliferation von Korneozyten signifikant hemmen.

Kernformel Kai Xuan Jie Du; Psoriasis; Calcitonin-Gen-assoziiertes Peptid (CGRP); Tyrosinkinase A (TrkA)-Rezeptor; neuroimmunologische Entzündung; dendritische Zellen