Ziel der Studie war es, mittels Metabolomik den Wirkmechanismus der Qinggan Jianpi Huoxue-Formel gegen Leberfibrose bei Mäusen zu untersuchen. Ein Leberfibrose-Modell wurde durch intraperitoneale Injektion von 2,5 mL/kg 20% Tetrachlorkohlenstoff (CCl₄, in Olivenöl im Verhältnis 4∶1 verdünnt) über 4 Wochen etabliert. 54 C57BL/6J-Mäuse wurden zufällig in eine Kontrollgruppe, eine Modellgruppe, eine Hochdosisgruppe der Qinggan Jianpi Huoxue-Formel (47,32 g/kg), eine Mitteldosisgruppe (23,66 g/kg), eine Niedrigdosisgruppe (11,83 g/kg) sowie eine Schildkrötenpillen-Gruppe (1,365 g/kg) mit jeweils 9 Mäusen eingeteilt. Während der Modellerstellung wurden die Dosierungen täglich über 4 Wochen verabreicht. Nach 4 Wochen wurden Lebergewebe und Blutproben entnommen, um Leberfunktion und -pathologie zu untersuchen. Die Lebermetaboliten wurden mittels ungerichteter Metabolomik, einschließlich Hauptkomponentenanalyse (PCA), partiellen kleinsten Quadraten mit Diskriminanzanalyse (PLS-DA) und orthogonaler PLS-DA (OPLS-DA) analysiert, um die Metaboliten und Stoffwechselwege in den Kontroll-, Modell- und Hochdosisgruppen zu untersuchen. Die Ergebnisse wurden auf Zell- und Tierniveau mittels Western Blot validiert. Im Vergleich zur Kontrollgruppe zeigte die Modellgruppe signifikant erhöhte Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) Werte (P<0,0), eine Zunahme der entzündlichen Zellen, Bildung von Bindegewebssepten, wobei hauptsächlich der FoxO Signalweg angereichert war. Im Vergleich zur Modellgruppe zeigte die Hochdosisgruppe der Qinggan Jianpi Huoxue-Formel eine signifikante Senkung der ALT- und AST-Werte (P<0,01), Abnahme der Entzündungszellen, Verkleinerung und Verengung der Bindegewebssepten, Abnahme von Kollagenfasern und Kollagenfläche. Die ungerichtete Metabolomanalyse identifizierte 79 differentielle Metaboliten, davon 49 erhöht und 30 erniedrigt, hauptsächlich angereichert im Tricarbonsäurezyklus (TCA) und Pyruvatstoffwechsel. Die Western Blot Ergebnisse zeigten im Vergleich zur Kontrollgruppe eine signifikante Hochregulierung von α-SMA, LDHA, FoxO1, PKM2, HK2 und PFK1 Proteinen im Lebergewebe der Modellgruppe (P<0,05, P<0,01). Die Glukosekonzentration in hepatischen Sternzellen stieg gleichzeitig mit signifikanter Hochregulation von α-SMA, LDHA, FoxO1, PKM2, GLUT1 und PFK1 (P<0,05, P<0,01). Im Vergleich zur Modellgruppe zeigte die Hochdosisgruppe eine signifikante Herunterregulierung der genannten Proteine (P<0,05, P<0,01) und eine Abnahme der Glukosekonzentration in hepatischen Sternzellen. Schlussfolgerung: Die Qinggan Jianpi Huoxue-Formel kann das pathologische Fortschreiten der Leberfibrose bei Mäusen reduzieren, möglicherweise durch FoxO1-regulierte Modulation des TCA-Zyklus, Pyruvatstoffwechsels und Umprogrammierung des Glykolosestoffwechsels in hepatischen Sternzellen zur Förderung der Lebergewebereparatur.

Qinggan Jianpi Huoxue-Formel;Leberfibrose;Metabolomik;hepatische Sternzellen;Glykolyse