Ziel: Untersuchung des Mechanismus, wie Anmeidan den Signalweg des stillen Informationsregulators 3 (SIRT3) / Kernfaktors E₂-assoziierten Faktors 2 (Nrf2) reguliert, um mitochondriale Oxidation zu verbessern und die kognitive Funktion bei älteren schlafentzugsgeschädigten Mäusen zu verbessern. Methoden: 60 ältere C57-Mäuse wurden zufällig in die Leergruppe, Modellgruppe, Melatonin-Gruppe (1,3 mg·kg^-1·d^-1) und Anmeidan-Gruppen mit hoher, mittlerer und niedriger Dosis (26,26, 13,13, 6,565 g·kg^-1·d^-1) mit je 10 Mäusen eingeteilt. Kontinuierlicher Schlafentzug über 4 Wochen mittels selbstgebauter Schlafentzugskammer. Die kognitive Funktion wurde mittels Morris-Wasserlabyrinth getestet; morphologische Veränderungen pyramidaler Neuronen mit Hämatoxylin-Eosin (HE) Färbung untersucht; biochemische Messungen von SOD, MDA, GSH-Px, CAT, T-AOC im Hippocampus und Serum durchgeführt; pathologische mitochondriale Veränderungen mittels Transmissionselektronenmikroskopie beobachtet; Immunhistochemie zur Bestimmung der Proteinexpression von Nrf2, SIRT3, PGC-1α, TFAM, BDNF im Hippocampus angewendet; Western Blot zur Messung von Nrf2, SIRT3, HO-1, NQO1 Proteinexpression; Immunfluoreszenz zur Doppelmarkierung von SIRT3/Nrf2 im Hippocampus durchgeführt. Ergebnisse: Im Vergleich zur Leergruppe zeigte die Modellgruppe eine signifikante Verlängerung der Latenzzeit bei der Ortung, eine Zunahme der Gesamtschimmstrecke, eine Abnahme der Anzahl von Plattformüberschreitungen und der Aktivitätszeit im Zielquadrat (P<0.05, P<0.01); pyramidale Neuronen zeigten veränderte Morphologie, lose Anordnung, vermehrte mitochondriale Schäden, mitochondriale Schwellungen, reduzierte Cristae-Struktur und Vakuolisierung; SOD, GSH-Px, CAT, T-AOC im Hippocampus und Serum signifikant reduziert, MDA signifikant erhöht (P<0.01); Western Blot, Immunhistochemie und Immunfluoreszenz zeigten eine signifikante Abnahme der Proteinexpression von SIRT3, Nrf2, PGC-1α, TFAM, BDNF, HO-1, NQO1 (P<0.01). Im Vergleich zur Modellgruppe zeigten Melatonin- und Anmeidan-Gruppen verkürzte Latenzzeiten, reduzierte Gesamtschimmdistanzen, erhöhte Plattformüberschreitungen und signifikant verlängerte Aktivitätszeiten im Zielquadrat (P<0.05, P<0.01); verminderte neuronale Schäden und verbesserte mitochondriale Schäden; signifikant reduzierte MDA-Spiegel und signifikant erhöhte SOD, GSH-Px, CAT, T-AOC-Werte (P<0.05, P<0.01); signifikant erhöhte Proteinexpression von SIRT3, Nrf2, PGC-1α, TFAM, BDNF, HO-1, NQO1 (P<0.05, P<0.01). Schlussfolgerung: Anmeidan könnte durch Regulierung des SIRT3/Nrf2-Signalwegs mitochondriale oxidative Schäden verringern und die Lern- und Gedächtnisleistung bei älteren schlafentzugsgeschädigten Mäusen verbessern.

Anmeidan; Schlafentzug bei älteren Menschen; kognitive Funktion; mitochondriale oxidative Schäden; stiller Informationsregulator 3 (SIRT3) / Kernfaktor E₂-assoziierter Faktor 2 (Nrf2) Signalweg