Ziel ist die Untersuchung der interventionswirkung und des möglichen Mechanismus von Si Miao San auf die Apoptose von Podozyten bei adipösen Ratten mit Hyperurikämie. Methoden: 48 SPF-männliche SD-Ratten wurden zufällig in Normalgruppe, Modellgruppe, Si Miao San Niedrig-, Mittel- und Hochdosisgruppen (1,09, 2,19, 4,37 g·kg^-1) sowie eine Allopurinolgruppe (0,02 g·kg^-1) eingeteilt. Bis auf die Normalgruppe wurden die übrigen Gruppen durch fettreiche Nahrung zur Adipositas induziert und anschließend mittels subkutaner Injektion von Kaliumoxipirin (0,5 g·kg^-1) kombiniert mit oraler Gabe von Adenin (0,1 g·kg^-1, suspendiert in 0,5 % CMC-Na-Lösung) ein Tiermodell der Hyperurikämie erstellt. Die Verabreichung erfolgte per orale Intervention über 30 Tage. Die Nierenpathologie wurde mittels Hämatoxylin-Eosin-Färbung (HE) untersucht; Serum-Harnsäure (SUA), Kreatinin (SCr), Urinprotein und Entzündungsfaktoren wurden durch ELISA bestimmt; der Expressionsstatus des GRP78/CHOP-Signalwegs und apoptosebezogener Moleküle im Nierengewebe wurde durch Echtzeit-PCR (Real-time PCR), Western Blot und Immunhistochemie (IHC) ermittelt. Ergebnisse: Im Vergleich zur Normalgruppe zeigte die Modellgruppe eine signifikante Erhöhung von Körpergewicht, SUA, SCr, 24-Stunden-Urinprotein (24 h UPT), Albumin/Kreatinin-Verhältnis (ACR), Blutfettwerten [Triglyzeride (TG), Gesamtcholesterin (TC), LDL-C] sowie Serum-Entzündungsfaktoren [IL-1β, TNF-α, IL-6] (p < 0,01); es traten deutlich pathologische Nierenschäden auf, die Expression von Nephrin und anti-apoptotischem Protein Bcl-2 auf mRNA- und Proteinebene war signifikant reduziert (p < 0,01), während GRP78, phosphoryliertes PERK, p-eIF2α/eIF2α, aktivierter Transkriptionsfaktor 4 (ATF4), CHOP und pro-apoptotisches Protein Bax deutlich erhöht waren (p < 0,01). Im Vergleich zur Modellgruppe zeigten alle Dosisgruppen von Si Miao San und die Allopurinolgruppe eine signifikante Verbesserung dieser Parameter (p < 0,05, p < 0,01), wobei die Hochdosis-Si Miao San-Gruppe die beste Wirkung zeigte. Fazit: Si Miao San kann die Nierenfunktion und Podozytenverletzung bei adipösen Ratten mit Hyperurikämie verbessern, wahrscheinlich durch Hemmung des durch GRP78 vermittelten PERK/eIF2α/ATF4/CHOP-Signalwegs und durch Abschwächung der durch endoplasmatischen Retikulumstress induzierten Podozytenapoptose.

Si Miao San; Adipositas mit Hyperurikämie; Glukoseregulierendes Protein 78 (GRP78)/C/EBP-Homologprotein (CHOP) Signalweg; Endoplasmatischer Retikulum-Stress-Achse; Podozytenapoptose