Ziel war es, die schützende Wirkung und den molekularen Mechanismus der Qi Qiao Qing Wen Jie Du-Partikel (QQQW) bei viraler Pneumonie bei Mäusen, verursacht durch eine Infektion mit dem Influenza-A-H1N1-Virus, zu untersuchen. Methoden: 36 männliche Balb/c-Mäuse wurden zufällig in eine Kontrollgruppe, eine Modellgruppe, QQQW-Gruppen mit niedriger (1,25 g·kg^-1), mittlerer (2,5 g·kg^-1) und hoher Dosis (5 g·kg^-1) sowie eine Oseltamivir-Gruppe (20 mg·kg^-1) mit jeweils 6 Mäusen pro Gruppe eingeteilt. Mit Ausnahme der Kontrollgruppe wurden bei den anderen Gruppen durch intranasale Verabreichung einer 1,5-fachen Todesdosis (LD₅₀) des H1N1-Virus Pneumoniemodelle etabliert. Die Behandlung begann 2 Stunden nach der Infektion, einmal täglich über 7 Tage; relevante Indikatoren wurden 24 Stunden nach der letzten Gabe gemessen. Lungengewebeschäden wurden mittels Hämatoxylin-Eosin-Färbung (HE) und Pathologiescores bewertet, blutgefäßliche Primärbestandteile mittels Flüssigchromatographie-Massenspektrometrie (LC-MS) identifiziert, Schlüsseltargets und Wege durch Netzwerkpharmakologie vorhergesagt. In Experimenten an menschlichen nicht-kleinzelligen Lungenkrebszellen (A549) wurde der Mechanismus mittels Zellproliferations- und Aktivitätstest (CCK-8), Apoptosenachweis durch Durchflusszytometrie und Western Blot verifiziert. Ergebnisse: Im Vergleich zur Kontrollgruppe zeigte die Modellgruppe signifikant erhöhte Lungen- und Milzindizes, pathologische Lungenscores sowie erhöhte Serumwerte der Interleukine (IL)-17, IL-6, IL-1β und des Tumornekrosefaktors-α (TNF-α) (P<0,01); gleichzeitig waren die Phosphorylierungs-Verhältnisse der Proteine PI3K/Akt/GSK3β im Lungengewebe signifikant erniedrigt (P<0,01). Im Vergleich zur Modellgruppe reduzierten alle QQQW-Dosen diese Organindizes, Pathologiescores und proinflammatorischen Faktoren signifikant (P<0,05). Die hohe QQQW-Dosis zeigte keine signifikanten Unterschiede zum Oseltamivir und steigerte signifikant das Phosphorylierungsverhältnis im PI3K/Akt/GSK3β-Signalweg im Lungengewebe (P<0,01). Zellversuche zeigten, dass 100 mg·L^-1 QQQW die Vitalität von A549-Zellen signifikant erhöhte, die Apoptoserate senkte und das Phosphorylierungsverhältnis des Signalwegs erhöhte (P<0,01); dieser Effekt wurde durch den PI3K-Inhibitor LY294002 aufgehoben (P<0,01). Die Netzwerkpharmakologie zeigte, dass GSK3β das Schlüsselziel von QQQW und PI3K/Akt der zentrale Signalweg ist. Schlussfolgerung: QQQW (1,25~5 g·kg^-1) kann dosisabhängig die durch H1N1-Infektion verursachte Lungenentzündung und Gewebeschädigung durch Aktivierung des PI3K/Akt/GSK3β-Signalwegs mildern. Die Wirksamkeit der hohen Dosis (5 g·kg^-1) ist mit Oseltamivir (20 mg·kg^-1) vergleichbar.

Qi Qiao Qing Wen Jie Du-Partikel;H1N1-Influenzavirus;Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3K)/Proteinkinase B (Akt)/Glykogensynthasekinase 3β (GSK3β)-Signalweg;Lungenschaden;Netzwerkpharmakologie