Wirkmechanismus der Tangli-Tumorbekämpfungsformel bei der Regulation des STAT3-Signalwegs zur gezielten Hemmung von M2-Makrophagen und der Unterdrückung der kolorektalen Adenom-Karzinogenese bei Mäusen

LIU Fang ,  

CHI Kaiyue ,  

WU Qingxiu ,  

SHI Xing ,  

ZOU Jiangmei ,  

BAO Mingjun ,  

CAO Bo ,  

摘要

Ziel der Studie war es, die Wirkung der Tumorbekämpfungsformel Tangli (TKP) auf die Regulation des Signalwegs des Transkriptionsaktivierungsfaktors 3 (STAT3), der auf M2-Makrophagen abzielt, sowie deren Intervention und zugrundeliegende Mechanismen bei der durch AOM/DSS induzierten kolorektalen Adenomkarzinogenese (CRA) bei C57BL/6-Mäusen zu untersuchen. Methode: 55 männliche C57BL/6-Mäuse wurden zufällig in eine Kontrollgruppe (n=10), eine Modellgruppe (n=15), eine Celecoxib-Gruppe (n=15, 0,02 g·kg^-1·Tag^-1) und eine TKP-Gruppe (n=15, 42,43 g·kg^-1·Tag^-1) eingeteilt. Das CRA-Modell wurde in den Modell-, Celecoxib- und TKP-Gruppen durch dreifache Zyklen von AOM/DSS erzeugt. Nach einer Woche freiem Trinken von DSS begann die Intervention mit der täglichen oralen Verabreichung der entsprechenden Dosen, während die Kontrollgruppe 20 mL·kg^-1·Tag^-1 physiologische Kochsalzlösung erhielt, und das über 12 Wochen. Veränderungen des Körpergewichts und der Überlebensrate der Mäuse, die Kolonlänge und Milzmasse wurden beobachtet; histologische Veränderungen des Kolons wurden mittels Hämatoxylin-Eosin (HE)-Färbung untersucht; die Immunhistochemie (IHC) ermittelte die Expression der Proteine CD68 und CD11c im kolorektalen Gewebe; Western Blot bestimmung quantifizierte die Expression von STAT3, phosphoryliertem (p)-STAT3, Bcl-2 und Bax im Darmgewebe; Real-time PCR überprüfte die mRNA-Expression von Arginase 1 (Arg1), CD206 und vaskulärem endothelialem Wachstumsfaktor (VEGF); mittels ELISA wurden die Serumspiegel von Interleukin (IL)-4, IL-6 und IL-13 bei Mäusen bestimmt. Ergebnisse: Im Vergleich zur Kontrollgruppe zeigten die Modellgruppe Symptome wie Durchfall, Blut im Stuhl, Gewichtsverlust, verkürzte Kolonlänge, Schleimhautläsionen und multiple Tumore; die Expression der Proteine STAT3, p-STAT3 und Bcl-2 im Kolongewebe war erhöht, während die Bax-Expression gesenkt war; positive Expression von CD68 und CD11c sowie mRNA-Expression von Arg1, CD206 und VEGF war erhöht; die Serumspiegel von IL-4, IL-13 und IL-6 waren erhöht (P<0,05). Im Vergleich zur Modellgruppe zeigten TKP- und Celecoxib-Gruppen eine teils unterschiedliche Rückbildung der genannten Indikatoren, wobei TKP eine bessere Wirkung hatte (P<0,05). Schlussfolgerung: TKP verbessert signifikant die Lebensqualität von Mäusen mit dem durch AOM/DSS induzierten CRA-Modell, reduziert die Darmentzündung, verringert Anzahl und Größe der kolorektalen Tumore und verzögert die Progression von Tumorleiden, vermutlich durch die Hemmung der Aktivierung des STAT3/p-STAT3-Signalwegs, die gezielte Regulation von M2-Makrophagen und Verbesserung des Tumormikromilieus, wodurch die karzinogene Entwicklung von CRA gehemmt wird.

关键词

kolorektales Adenom;präneoplastische Läsion;kolorektales Karzinom;Makrophagen;Tangli-Tumorbekämpfungsformel

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