Einfluss der modifizierten Baoyuantang-Dekoktion in Kombination mit Lingguizhugan Tang auf mitochondriale Myokardschäden und NLRP3/GSDMD-vermittelte Pyroptose bei Ratten mit Herzinsuffizienz nach Myokardinfarkt

ZHU Tingting ,  

LYU Lifei ,  

SHANG Biyue ,  

ZHANG Zhiwei ,  

LYU Shunxin ,  

WANG Yufei ,  

CUI Xiangning ,  

LU Yingdong ,  

摘要

Ziel: Untersuchung der therapeutischen Wirkung der modifizierten Baoyuantang-Dekoktion in Kombination mit Lingguizhugan Tang auf Herzinsuffizienz bei Ratten nach Myokardinfarkt sowie deren Einfluss auf NOD-ähnliches Rezeptorprotein 3 (NLRP3)/Gasdermin D (GSDMD)-vermittelte Pyroptose. Methode: 60 männliche SD-Ratten wurden zufällig in eine Scheinoperationsgruppe, eine Modellgruppe, Gruppen mit niedriger, mittlerer und hoher Dosis der modifizierten Baoyuantang-Dekoktion und eine Sacubitril/Valsartan-Gruppe mit je 10 Tieren eingeteilt. Bis auf die Scheinoperierte Gruppe wurde bei allen anderen die Ligatur der linken vorderen absteigenden Koronararterie zur Modellierung des Myokardinfarkts durchgeführt. Die Baoyuantang-Dekoktionsgruppen erhielten 2,52, 5,04 bzw. 10,08 g/kg oral, die Sacubitril/Valsartan-Gruppe 0,021 g/kg, die Scheinoperierte und Modellgruppe erhielten gleichvolumige physiologische Kochsalzlösung. Die Behandlung begann am ersten Tag nach Modellierung, einmal täglich über 4 Wochen. Mit Echokardiographie wurden linksventrikuläre Auswurffraktion (LVEF), Verkürzungsfraktion (LVFS), Enddiastolischer und Endsystolischer Durchmesser (LVIDd, LVIDs), Wandstärke und Volumen bestimmt. Histologische, immunhistochemische, PCR-, Western Blot- und ELISA-Untersuchungen wurden zur Analyse von Kollagen, Entzündung, mitochondriale Struktur und inflammatorischen Markern durchgeführt. Ergebnisse zeigten signifikante Erhöhung von LVIDd, LVIDs, LV Vold, LV Vols, Herzmassenindex und Tibia-zu-Körpergewicht-Verhältnis (P<0,05), sowie eine Abnahme von LVPWs, LVEF, LVFS und MMP (P<0,05) in der Modellgruppe im Vergleich zur Scheinoperierten Gruppe. Die Hochdosis-Gruppe zeigte signifikante Verbesserung dieser Parameter, reduzierte Myokarditis, Fibrose und mitochondriale Schäden, und dämpfte die Expression von NLRP3, Caspase-1, GSDMD, IL-1β, IL-18, NF-κB p50, p65 sowie TNF-α, IL-1β und IL-6 (P<0,05). Schlussfolgerung: Die modifizierte Baoyuantang-Dekoktion verbessert das ventrikuläre Remodeling und die Herzfunktion nach Myokardinfarkt wahrscheinlich durch Verbesserung mitochondrialer Schäden und Hemmung der NLRP3/GSDMD-vermittelten Pyroptose.

关键词

Baoyuantang; Lingguizhugan Tang; Myokardinfarkt; Herzinsuffizienz; Pyroptose

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