Ziel der Studie war es, die schützende Wirkung und den Mechanismus der Wen Dan Ning Xin-Granulate auf die Anfälligkeit für Vorhofflimmern (VHF) bei Mäusen mit entzündlichen Schäden zu untersuchen. 100 C57BL/6-Mäuse wurden in eine Kontrollgruppe, eine Modellgruppe, eine Niedrigdosisgruppe (2,34 g·kg^-1·Tag^-1) und eine Hochdosisgruppe (4,68 g·kg^-1·Tag^-1) der Wen Dan Ning Xin-Granulate sowie eine positive Kontrollgruppe mit Amiodaron (0,091 g·kg^-1·Tag^-1) eingeteilt, je 20 Tiere pro Gruppe. Mit Ausnahme der Kontrollgruppe wurden die übrigen Mäuse intraperitoneal mit Lipopolysaccharid (LPS) injiziert, um ein Modell für entzündliche Schäden zu erzeugen. Die Behandlungsgruppen erhielten über 4 Wochen kontinuierlich orale Verabreichung, wobei in der 4. Woche gleichzeitig LPS intraperitoneal injiziert wurde; die Kontroll- und Modellgruppen erhielten destilliertes Wasser (10 ml·kg^-1·Tag^-1) per Sonde, mit einem Volumen von 10 ml·kg^-1 einmal täglich. Die Untersuchung der Morphologie und des Fibrosegrades des Vorhofgewebes erfolgte mittels Hämatoxylin-Eosin (HE)-Färbung und Sirius-Rot-Färbung; die Expression von α-Glatte Muskelaktin (α-SMA) wurde immunhistochemisch bewertet. Die elektrophysiologische Messung erfasste die Induktionsrate des Vorhofflimmerns, die Dauer des Vorhofflimmerns und die effektive refraktäre Vorhofperiode (AERP) mittels Mehrkanal-Elektrophysiologie-Mapping; die Dispersion der Aktionspotenzialdauer (APD), der Heterogenitätsindex der Erregungsleitung und die Dispersion der Calciumtransienten (CaT) wurden durch hochauflösendes Fluoreszenz-Mapping gemessen. Die Echtzeit-PCR analysierte die mRNA-Expression der diastolischen Calciumleck-proteine — CaMKII, RyR2, SERCA, NCX; die Proteinexpression wurde mittels Western Blot bestimmt. Serumspiegel der Entzündungsfaktoren IL-1β und TNF-α wurden mittels ELISA gemessen. Die Ergebnisse zeigten, dass im Vergleich zur Kontrollgruppe in der Modellgruppe die Struktur des Vorhofgewebes zerstört war, entzündliche Zellen infiltrierten, Vorhoffibrose auftrat und eine diffuse Infiltration von α-SMA-positiven Zellen (P<0,01) zu sehen war. Unter elektrischer Stimulation war die Induktion des Vorhofflimmerns höher und die Dauer länger, die AERP war verkürzt, und die Dispersion von APD, der Heterogenitätsindex und die Dispersion von CaT waren signifikant erhöht (P<0,01). Die mRNA- und Proteinexpression von CaMKII, RyR2, NCX1 waren erhöht, während SERCA2a herunterreguliert war (P<0,05). Die Serumspiegel von IL-1β und TNF-α waren signifikant erhöht (P<0,01). Nach Intervention mit Wen Dan Ning Xin-Granulaten waren die Herzensstrukturdefekte gelindert, die Infiltration entzündlicher Zellen reduziert, die Vorhoffibrose verbessert und die diffuse Infiltration α-SMA-positiver Zellen signifikant verringert (P<0,01). Die Induktionsrate und Dauer des Vorhofflimmerns unter Stimulation waren deutlich reduziert (P<0,05), die AERP verlängert (P<0,05), die mRNA- und Proteinexpression von CaMKII, RyR2, NCX1 gesenkt und die Expression von SERCA2a deutlich erhöht (P<0,05). Die Serumspiegel von IL-1β und TNF-α waren signifikant gesenkt (P<0,01). Fazit: Wen Dan Ning Xin-Granulate in niedriger und hoher Dosierung können die Anfälligkeit für durch entzündliche Schäden verursachtes Vorhofflimmern wirksam reduzieren. Der Wirkmechanismus könnte mit der Regulation diastolischer Calciumleck-Proteine zur Verbesserung des elektrophysiologischen Remodelings, der Reduktion der Entzündungsreaktion und der damit verbundenen myokardialen Fibrose zur Verbesserung der strukturellen Herzremodellierung verbunden sein.

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