Mécanismes d'action des méthyltransférases des histones dans les maladies fibrosantes et progrès des recherches sur l'intervention par la médecine traditionnelle chinoise
La fibrose est une lésion pseudo-tumorale intermédiaire entre bénin et malin. La fibrose survient souvent dans des organes et tissus tels que le foie, les reins, le cœur, les poumons et la moelle osseuse, pouvant affecter presque tous les organes et, en fin de compte, provoquer une défaillance multiviscérale et une transformation maligne, représentant un grave danger pour la santé et la vie. Il est important de pouvoir interrompre la maladie à un stade précoce de la fibrose afin d'empêcher la transformation maligne. Le mécanisme pathogénique de la fibrose d’organe n’est pas encore entièrement compris. Étudier l’apparition, le développement et les mécanismes d’action de la fibrose ainsi que la sélection des cibles thérapeutiques a une grande signification clinique. Les méthyltransférases des histones sont principalement localisées dans le noyau cellulaire, participant à la formation du complexe de répression polycomb, provoquant la triméthylation de la lysine 27 de l'histone H3 (H3K27me3), et induisant la répression génique via des actions classiques et non classiques, jouant un rôle dans la répression ou l’activation de la transcription. Elles jouent un rôle important dans la croissance, la prolifération, la différenciation et l’apoptose cellulaires. Leur fonction est liée à la régulation de différentes cibles et voies de signalisation. L’homologue humain du gène Zeste 2 (EZH2) régule la transformation des myofibroblastes et participe à la fibrose de multiples tissus. Les recherches récentes montrent qu’EZH2 joue un rôle important dans les processus pathophysiologiques tels que la transition épithélio-mésenchymateuse liée à la fibrose, le stress oxydatif et les réactions inflammatoires. Les recherches ciblant EZH2 pour le traitement de la fibrose d’organe, les inhibiteurs spécifiques d’EZH2, ainsi que les composants actifs et les formules de la médecine traditionnelle chinoise liés à EZH2 deviennent des domaines d’étude populaires. EZH2 pourrait être une cible puissante potentielle pour la fibrose d’organe. Explorer la répartition structurelle et fonctionnelle d’EZH2, son mécanisme d’action dans les maladies fibrosantes, le développement d’inhibiteurs et l’identification de médicaments traditionnels chinois ciblant EZH2 et leurs composants actifs a une grande importance. La revue des avancées de la recherche sur EZH2 dans les maladies fibrosantes peut fournir de nouvelles perspectives pour le diagnostic, le traitement et le développement de médicaments contre la fibrose.
关键词
méthyltransférases des histones; fibrose; mécanismes cellulaires et moléculaires; homologue humain du gène Zeste 2 (EZH2); inhibiteurs EZH2; médecine traditionnelle chinoise et ses composants actifs